Resumen de Resistencia a terapias en cáncer de ovario

## Introducción La terapia fotodinámica (TFD) es un tratamiento médico que combina un **fotosensibilizante**, luz de determinada longitud de onda y oxígeno para producir especies reactivas que dañan células y tejidos seleccionados. En esta guía orientada a estudiantes que no asisten a clases presenciales se explican los conceptos esenciales, aplicaciones prácticas, limitaciones y cómo integrar la TFD en estrategias terapéuticas o experimentales. > Definición: La terapia fotodinámica (TFD) es un procedimiento terapéutico que utiliza un fotosensibilizante activado por luz para generar especies reactivas de oxígeno que inducen daño celular localizado. ## Conceptos básicos desglosados ### 1. Componentes de la TFD - **Fotosensibilizante (FS):** compuesto que se acumula preferentemente en células objetivo y que, al absorber luz, pasa a un estado excitado. Ejemplos comunes en clínica incluyen derivados porfirínicos y ácido 5-aminolevulínico (ALA) como precursor endógeno de protoporfirina IX (PpIX). - **Fuente de luz:** láseres o LEDs que emiten a longitudes de onda específicas para excitar el FS. La elección define la profundidad de penetración y la eficiencia. - **Oxígeno molecular:** necesario para la formación de especies reactivas; en tejidos hipóxicos la eficacia de la TFD disminuye. > Definición: Fotosensibilizante (FS) es cualquier molécula que absorbe luz y transfiere energía para formar especies reactivas capaces de provocar daño celular. ### 2. Mecanismo de acción (pasos principales) 1. Administración del FS (oral, tópica, intravenosa o intraperitoneal). 2. Acumulación preferente en tejido objetivo. 3. Irradiación con luz de longitud de onda adecuada. 4. Transferencia de energía que genera especies reactivas (por ejemplo, $^1\!O_2$) que lesionan membranas, orgánulos y moléculas. 5. Respuesta biológica: muerte celular por necrosis o apoptosis, daño vascular y activación inmunológica local. > Definición: Especies reactivas de oxígeno (ERO) son moléculas altamente reactivas derivadas del oxígeno, como el $^1\!O_2$, que causan daño oxidativo. ### 3. Factores que afectan la eficacia - **Profundidad de penetración de la luz:** longitudes de onda más largas (rojo cercano) penetran más, pero dependen del FS. - **Concentración y localización del FS:** influencia directa en selectividad y toxicidad. - **Presencia de oxígeno:** la TFD tipo II depende del $^3\!O_2$ para formar $^1\!O_2$. - **Microambiente tumoral o tisular:** pH, vascularización y presencia de barreras físicas. ### 4. Modalidades y vías de administración - **Tópica:** ideal para lesiones cutáneas superficiales. - **Oral o intravenosa:** para lesiones internas cuando el FS es sistémico o un precursor metabólico (ej. ALA). - **Aplicación local mediante fibra óptica:** permite iluminar cavidades o áreas internas con precisión. ## Comparación de conceptos clave | Concepto | Ventaja | Limitación | |---|---:|---| | FS de absorción en rojo cercano | Mayor penetración de luz | Requiere FS con absorción adecuada | | Administración tópica | Menor toxicidad sistémica | Limitada a lesiones superficiales | | Fibra óptica endoscópica | Iluminación localizada en cavidades | Técnica invasiva y limitada por penetración | | Uso de precursores metabólicos (ej. ALA) | Producción selectiva de PpIX en células | Dependencia de vías metabólicas celulares | ## Protocolos y parámetros principales (resumen práctico) - Tiempo entre administración del FS y la irradiación: variable (horas) según farmacocinética. - Longitud de onda típica para muchos FS: alrededor de 630 nm (luz roja), aunque puede variar. - Dosis de luz: se expresa en J/cm$^2$ y oscila ampliamente según el tejido y objetivo; ejemplos experimentales usan $20$–$100\ \mathrm{J/cm^2}$. - Precauciones: fototoxicidad cutánea postprocedimiento (evitar exposición solar durante 24–48 h o más según FS). > Definición: Dosis de irradiación se refiere a la energía por unidad de área entregada por la fuente de luz, medida en J/cm$^2$.