Shrnutí na Poruchy metabolismu purinů a hemu

## Úvod Metabolismus purinů zahrnuje syntézu, recyklaci (salvage) a degradaci purinových nukleotidů (adenin, guanin). Puriny jsou klíčové pro genetickou informaci (DNA, RNA), energetický metabolismus (ATP, GTP) a signální molekuly (cAMP, cGMP). Tento materiál se zaměřuje na poruchy metabolismu purinů, jejich příčiny, klinické projevy a příklady vrozených i získaných onemocnění. > Definice: Puriny jsou heterocyklické dusíkaté báze tvořící součást nukleotidů; jejich metabolismus zahrnuje de novo syntézu, salvaging a degradaci na kyselinu močovou. ## Základní části metabolismu purinů ### 1) Syntéza de novo - Východiskem je ribosa-5-fosfát (PRPP). - Sérií reakcí vzniká inosinnát (IMP), z něj adenylát a guanylát. - Regulace: dostupnost PRPP, aktivita enzymů (např. PRPP syntetáza). ### 2) Salvage pathway (recyklace) - Významná pro úsporu energie a udržení zásob nukleotidů. - Hlavní enzymy: APRT (adenin fosforibozyltransferáza) a HPRT (hypoxantin-guanidín fosforibozyltransferáza). > Definice: Salvage pathway je cesta, která znovu využívá volné purinové báze k syntéze nukleotidů pomocí PRPP. ### 3) Degradace purinů - Konečný produkt u savců je **kyselina močová (acidum uricum)**. - Kyselina močová je slabá dvojsytná kyselina, špatně rozpustná ve vodě, zejména při nižší teplotě a kyselejším pH. ## Hyperurikémie a dna (získané poruchy) ### Co je hyperurikémie - Zvýšená koncentrace kyseliny močové v krvi. Normální orientační hodnoty: $<420\ \mu$M u mužů, $<340\ \mu$M u žen. > Definice: Hyperurikémie = zvýšená hladina kyseliny močové v plazmě. ### Příčiny hyperurikémie - Zvýšená tvorba kyseliny močové - Vysoký příjem purinů potravou (maso, vnitřnosti, luštěniny). - Zvýšený rozpad buněk (tumor lysis syndrom, cytostatika, hemolýza). - Zvýšená endogenní syntéza (např. hyperaktivita PRPP syntetázy). - Snížené vylučování ledvinami - Renální insuficience, léky (thiazidy), intoxikace. - Alkohol – zvyšuje produkci i snižuje vylučování. - Asociace s metabolickým syndromem (obezita, diabetes, hyperlipidémie, hypertenze). ### Klinické projevy dny (arthritis uratica) - Akutní dnavý záchvat: náhlý bolestivý otok a zarudnutí jednoho kloubu (často metatarsofalangeální kloub palce). Záchvaty se často vyskytují v noci (nižší periferní teplota a změna pH podporují krystalizaci). - Patogeneze: usazení monosodného urátu v synovii → fagocytóza neutrofily → uvolnění lysozomálních enzymů, aktivace komplementu a zánětlivé kaskády. - Chronická dna: opakované záchvaty, dnavé tofy (nahromadění krystalů v měkkých tkáních a kloubech), destrukce kloubů, artralgie. - Renální komplikace: urátové konkrementy (nefrolitiáza), dnavá nefropatie, chronická renální insuficience. - Urolitiáza: urátové kameny podporovány kyselým pH moči; léčba zahrnuje alkalizaci moči. ### Praktické příklady a léčba (získané) - Akutní léčba dnavého záchvatu: NSAID, kolchicin, kortikosteroidy lokálně nebo systémově. - Dlouhodobá terapie: allopurinol (inhibitor xanthinoxidázy), febuxostat, snížení příjmu purinů, zvýšení příjmu tekutin, úprava hmotnosti, léčba predisponujících stavů (renální selhání, diuretika). - Prevence tumor lysis syndromu: hydratace, allopurinol nebo rasburikáza. Fun fact: Kyselina močová je v nízkých koncentracích silný endogenní antioxidant v plazmě, který váže volné radikály a chelatuje tranzitivní kovy, ale ve vysoké koncentraci může přispívat k oxidačnímu stresu a endoteliální dysfunkci. ## Vrozené poruchy metabolismu purinů Níže jsou uvedeny vybrané vrozené vady s klinickým významem. | Porucha | Enzym / genetika | Patofyziologie | Klinické projevy / poznámky | |---|---:|---|---| | Lesch-Nyhanův syndrom | Deficit HPRT (X-vázaný recesivní) | Selhání salvage → hromadění hypoxantinu a guaninu → zvýšená degradace na kyselinu močovou | Hyperurikémie, krystaly v plenkách novorozence, mentální retardace, sebedestruktivní chování; léčba: allopurinol, nízkopurinová dieta | | Deficit adenosin deaminázy (ADA) | ADA deficit | Hromadění adenosinu a deoxyadenosinu