Podcast o Syndrómy chromozómovej nestability

Kapitoly

Úvod a mýtus

Príznaky a genetika

Dôsledky a liečba

Čo je Bloomov syndróm?

Pokazený zips v našej DNA

Príznaky a dôsledky

Problém v oprave DNA

Tri tváre syndrómu

Predčasné starnutie

Posledné ochorenie

Deti noci

Zhrnutie a záver

Přepis

Tereza: Väčšina ľudí si myslí, že Fanconiho anémia a Fanconiho syndróm je to isté. Ale v skutočnosti sú to dve úplne odlišné choroby.

Michal: Presne tak, Tereza. A je to častá chyba! Práve o tej anémii si dnes povieme viac. Počúvate Studyfi Podcast.

Tereza: Super, poďme na to. Aké časté je toto ochorenie?

Michal: Je to dosť zriedkavé, s frekvenciou asi 1 na 350-tisíc. Zvyčajne ide o autozómovo recesívnu poruchu, no môže byť viazaná aj na chromozóm X.

Tereza: A čo to vlastne spôsobuje v tele? Aké sú typické príznaky?

Michal: Spôsobuje to progresívny útlm krvotvorby, takže telo nevytvára dosť krviniek. K tomu sa pridávajú poruchy pigmentácie, pomalší rast a rôzne vrodené malformácie.

Tereza: A čo sa deje na úrovni chromozómov? Tam sa to musí nejako prejaviť, nie?

Michal: Áno, a poriadne. V karyotype nachádzame zlomy a trhliny. Taký malý genetický chaos. Skoro ako moje poznámky pred skúškou.

Tereza: Tak to veľmi dobre poznám! A čo je teda hlavnou príčinou?

Michal: Najčastejšie mutácia v géne FANCA. Ale dokopy bolo identifikovaných už 22 génov, ktorých porucha môže viesť k tomuto ochoreniu.

Tereza: Rozumiem. A aké sú najvážnejšie dôsledky takejto poruchy opravy DNA?

Michal: Pacienti sú extrémne náchylní na vznik myelodysplastického syndrómu, ktorý často prechádza do akútnej myeloidnej leukémie, alebo na vznik solídnych nádorov.

Tereza: To znie naozaj vážne. Dá sa s tým niečo robiť?

Michal: Jedinou skutočne liečebnou metódou, ktorá rieši hematologické problémy, je transplantácia kostnej drene.

Tereza: Takže to je naozaj fascinujúce, ako jedna malá chyba dokáže spôsobiť toľko problémov. Poďme sa teraz pozrieť na ďalší syndróm. Čo taký Bloomov syndróm? Ten názov znie skoro až... kvetinovo.

Michal: Áno, názov je trochu klamlivý. V skutočnosti je to dosť vážne ochorenie. Patrí do skupiny, ktorú voláme "syndrómy chromozomálnych zlomov".

Tereza: Chromozomálne zlomy? To znie... presne naopak ako kvetinovo. Ako veľmi je to bežné?

Michal: Je to veľmi zriedkavé, asi tak 1 prípad na 100 000 ľudí. Ale je tu jedna zaujímavosť. U aškenázskych židov je oveľa častejší, približne 1 na 48 000.

Tereza: A čo presne spôsobuje tie... zlomy v chromozómoch?

Michal: Príčinou je mutácia v géne LIG4. Tento gén je zodpovedný za produkciu enzýmu DNA ligázy. A táto ligáza je extrémne dôležitá pri oprave, replikácii a rekombinácii našej DNA.

Tereza: Takže keď nefunguje, DNA sa nevie správne opraviť?

Michal: Presne tak! Predstav si DNA ako zips na bunde. DNA ligáza je ten jazdec, ktorý spája obe strany dohromady. Ak je jazdec pokazený... zips sa ti jednoducho rozíde.

Tereza: To je perfektné prirovnanie! Takže bunky s touto chybou majú v podstate neustále rozopnutý zips.

Michal: Presne. A to vedie k obrovskej genetickej nestabilite. V bunkách týchto pacientov vidíme až desaťnásobne viac výmen medzi sesterskými chromatidami. To je, akoby sa chromozómy doslova drobili a nesprávne spájali.

Tereza: A ako sa táto chromozomálna krehkosť prejavuje navonok, na pacientovi?

Michal: Žiaľ, prejavy sú dosť závažné. Typický je edém na tvári v tvare motýľa. Títo ľudia tiež trpia výraznou rastovou retardáciou, čiže sú menšieho vzrastu.

Tereza: A čo imunita? Spomínal si, že oprava DNA je kľúčová.

Michal: Áno, to je ďalší veľký problém. Majú ťažké prejavy imunodeficiencie, takže sú náchylní na infekcie. A čo je najhoršie, táto genetická nestabilita extrémne zvyšuje riziko vzniku rôznych typov rakoviny.

Tereza: To je naozaj komplexné ochorenie. Takže v skratke, pokazený gén vedie k nestabilným chromozómom, a to ovplyvní všetko od rastu až po imunitu. Znie to podobne ako pri iných syndrómoch s poruchou opravy DNA. Čo napríklad taká Ataxia teleangiektázia?

Tereza: Takže tie poruchy v DNA opravách môžu mať naozaj rôznorodé a často drsné následky. A práve takým prípadom je aj ďalší syndróm, však? Cockayneov syndróm.

Michal: Presne tak, Tereza. Tento syndróm je pomenovaný po lekárovi Edwardovi Cockaynovi a je našťastie veľmi zriedkavý. Vyskytuje sa asi u jedného z 250-tisíc ľudí.

Tereza: Čiže opäť tu máme problém s opravou DNA, kde sa hromadia chyby?

Michal: Áno, ide o poruchu takzvanej excíznej reparácie. V ich bunkách nachádzame typicky veľa zlomov na chromozómoch. Príčinou sú mutácie v génoch CSA a CSB.

Tereza: Čo to v praxi znamená?

Michal: Predstav si, že máš v texte preklep, ale tvoj korektor... je na dovolenke. Natrvalo. Telo si teda nevie opraviť vlastné chyby a tie sa nebezpečne hromadia.

Tereza: To neznie dobre. To musí mať vážne následky.

Michal: A má. Rozlišujeme až tri typy tohto ochorenia. Prvý, klasický typ, sa objaví v prvom roku života a pacienti sa dožívajú v priemere do 20 rokov.

Tereza: A tie ďalšie?

Michal: Druhý typ je, žiaľ, viditeľný už pri narodení. Bábätká majú slabo vyvinutý nervový systém a dožívajú sa len okolo sedem rokov. Tretí typ je najmiernejší, príznaky sú menej výrazné a ľudia s ním môžu žiť až do dospelosti.

Tereza: Aké sú teda typické príznaky naprieč týmito typmi?

Michal: Pacienti často trpia mentálnou retardáciou, majú neurologické poruchy, problémy s chôdzou, zrakom aj sluchom. Ale čo je veľmi nápadné, je predčasné starnutie. Majú stareckú tvár, šedivejú... v podstate vyzerajú ako starí ľudia v mladom tele.

Tereza: To je naozaj smutné. Ale počula som, že na rozdiel od iných podobných syndrómov sa nespája s vysokým rizikom rakoviny. Je to pravda?

Michal: Áno, a to je jedna z veľkých záhad tohto ochorenia. Mechanizmus poškodenia DNA tam je, ale k rakovine to z nejakého dôvodu nevedie.

Tereza: Fascinujúce a zložité. Takže aj keď je mechanizmus podobný, následky môžu byť úplne iné. Poďme sa teraz pozrieť na ďalšiu genetickú poruchu...

Tereza: Takže to je naozaj fascinujúce, ako jedna malá zmena môže mať taký obrovský dopad. A Michal, máme tu poslednú, no nemenej zaujímavú tému... Xeroderma pigmentosum. Už ten názov znie dosť zložito.

Michal: Znie, ale podstata je vlastne priamočiara, aj keď desivá. Predstav si, že tvoje telo si nedokáže opraviť bežné poškodenie od slnka. Žiadne. Ani to najmenšie.

Tereza: Páni. To znamená... že slnko je pre týchto ľudí doslova jed? Ako často sa to stáva?

Michal: Presne tak. Našťastie je to zriedkavé. V Japonsku je to asi 1 prípad na 20 000 ľudí, no v Európe je to až 1 na 430 000. Príčinou je mutácia v génoch, ktoré sú zodpovedné za opravu DNA poškodenej UV žiarením.

Tereza: A čo to robí s človekom v praxi? Ako vyzerá ich život?

Michal: Ich koža je extrémne citlivá. Je suchá, zjazvená a šupinatá, odtiaľ aj názov – xeroderma. Tieto deti často volajú „deti noci“, pretože nemôžu vyjsť na denné svetlo ani na pár minút.

Tereza: Deti noci... to je tak smutné. Takže žiadne hranie vonku, žiadne letné prázdniny pri vode?

Michal: Vôbec nič. Slnko im okamžite spôsobí popáleniny a pľuzgiere. Sú v podstate tak trochu ako upíri, ale bez tých super schopností.

Tereza: To je dosť čierny humor, ale chápem. A aké sú dlhodobé následky?

Michal: Tu prichádza tá najhoršia časť. Pravdepodobnosť vzniku rakoviny kože je u nich asi dvetisíckrát vyššia ako u zdravého človeka. Dvetisíckrát.

Tereza: Dvetisíckrát? To je neuveriteľné číslo. V akom veku sa to prejaví?

Michal: Žiaľ, veľmi skoro. Pacienti často ochorejú na rakovinu už okolo ôsmeho roku života. To je o 50 až 60 rokov skôr ako v bežnej populácii. Okrem toho im UV žiarenie poškodzuje aj zrak a môžu mať neurologické problémy.

Tereza: Tak to je naozaj silná pripomienka toho, aké dôležité sú naše vnútorné opravné mechanizmy. Michal, ďakujem ti. Dnes sme prebrali naozaj náročné, no dôležité témy.

Michal: Aj ja ďakujem, Tereza. Kľúčový odkaz je, že aj tie najmenšie procesy v našich bunkách majú obrovský význam pre naše zdravie.

Tereza: Presne tak. A vám, milí poslucháči, ďakujeme, že ste boli s nami. Dúfame, že ste sa naučili niečo nové a že sa k nám pripojíte aj nabudúce. Majte sa krásne!