Zhrnutie na Kombinované a celulárne imunodeficiencie

## Úvod Imunitné poruchy, konkrétne kombinované a bunkové imunodeficiencie, sú stavy charakterizované zvýšenou náchylnosťou k infekciám v dôsledku poškodenia zložiek imunitného systému. Tieto poruchy môžu byť vrodené (primárne) alebo získané (sekundárne) a prejavujú sa podľa toho, ktorá časť imunity je postihnutá — špecifická (lymfocyty, protilátky) alebo nešpecifická (fagocyty, komplement). > Definícia: Imunodeficiencia je stav charakterizovaný zníženou schopnosťou organizmu brániť sa proti infekciám v dôsledku chýbajúcich alebo dysfunkčných zložiek imunitného systému. ## Základné rozdelenie imunodeficiencií - **Primárne (vrodené)**: genetické chyby, poruchy vývoja, enzýmové deficity. - **Sekundárne (získané)**: následok infekcie (napr. HIV), liečby (chemoterapia, imunomodulátory), metabolických ochorení. ### Ktoré zložky sú najčastejšie postihnuté? - Špecifická imunita: poruchy T-lymfocytov (TLy), B-lymfocytov (BLy) a tvorby protilátok. - Kombinované poruchy: súčasné postihnutie TLy aj BLy. - Nešpecifická imunita: poruchy fagocytózy, komplementu. ## 1. Ťažké kombinované imunodeficiencie (SCID) SCID sú skupina závažných vrodených porúch, pri ktorých je narušená tvorba funkčných T- a často aj B-lymfocytov. Klinicky vedú k opakovaným, ťažkým infekciám v ranom detstve. ### Typy SCID (hlavné formy) | Typ | Dedičnosť | Postihnuté bunky | Poznámka | |---|---:|---|---| | Porucha adenozín deaminázy (ADA) | autozomálne recesívne | toxické pre tymocyty → zníženie TLy a BLy | akumulácia produktov purínového metabolizmu | | SCID T-B- | autozomálne recesívne | absencia TLy a Bly; NK bunky zachované | často závažné infekcie | | SCID T-B+ | viazaná na X alebo autozomálne recesívne | absencia TLy a NK buniek; Bly zachované | typické pre X-viazané mutácie | | Retikulárna dysgenéza | rôzne mutácie postihujúce kmeňové bunky | narušený vývoj myeloidnej aj lymfoidnej línie | postihuje hematopoetické kmeňové bunky | Praktický príklad: Dieťa s SCID môže mať ťažké bakteriálne a oportunistické infekcie už v prvých mesiacoch života, slabý rast a chýbajúce reakcie na očkovanie živými vakcínami. Fun fact: U niektorých foriem SCID sa úspešne aplikuje transplantácia hematopoetických kmeňových buniek s rekapituláciou imunitnej funkcie. ## 2. Funkčné a kvantitatívne poruchy T-lymfocytov Tieto poruchy spôsobujú buď znížený počet T-lymfocytov alebo ich funkčnú dysfunkciu, čo vedie k zníženej bunkovej imunite. ### Dôležité syndrómy | Syndróm | Hlavný mechanizmus | Klinický obraz | |---|---|---| | DiGeorgeov syndróm | aplázia alebo hypoplázia týmusu → redukcia TLy | časté vírusové a hubové infekcie, abnormality srdca a tváre | | Syndróm holých lymfocytov | porucha expresie HLA I. → chýba pozitívna selekcia | úplná absencia CD4 TLy, veľmi málo CD8 TLy | | Higashiho syndróm | defekt skladovania lyzozomálnych granúl | porucha Tc a NK buniek, opakované infekcie | | Familiárna hemofagocytujúca lymfohistiocytóza | nadmerná aktivácia TLy a makrofágov | horúčky, cytopénie, fagocytóza vlastných krvných buniek | Praktický príklad: Pacient s DiGeorgeovým syndrómom môže mať opakované vírusové infekcie a zníženú odpoveď na niektoré vakcíny z dôvodu nedostatku týmusu. Did you know that DiGeorge syndrome is often associated with a microdeletion on chromosome 22q11.2 which affects thymic development? ## 3. Poruchy fagocytózy Fagocyty (neutrofily, makrofágy) sú kľúčové pre elimináciu extracelulárnych baktérií a húb. Ich kvantitatívne alebo funkčné poruchy vedú k opakovaným bakteriálnym infekciám. ### Hlavné poruchy fagocytózy | Syndróm | Mechanizmus | Klinické znaky | |---|---|---| | Syndróm lenivých leukocytov (LAD) | porucha chemotaxie alebo adhesivity | oneskorené hojenie rán, opakované infekcie bez hnisania | | Chronická granulomatózna choroba (CGD) | porucha tvorby superoxidu (NADPH oxidáza) | tvorba granulómov, opakované infekcie katalázopozitívnymi baktériami | | Kostmannov syndróm | porucha vývoja neutrofilov → agranulocytóza | ťažké bakteriálne infekcie už