Resumen de Fenilcetonuria: Diagnóstico y Tratamiento

## Introducción La **fenilcetonuria (PKU)** es un trastorno metabólico hereditario autosómico recesivo caracterizado por la ausencia o deficiencia de la enzima **fenilalanina hidroxilasa (PAH)**, responsable de convertir fenilalanina (Phe) en tirosina (Tyr). Si no se trata a tiempo, la acumulación de Phe provoca daño neurológico y retraso mental. La forma clásica es la más grave de las hiperfenilalaninemias. > **Definición:** La fenilcetonuria es un trastorno autosómico recesivo causado por mutaciones en el locus ubicado en el cromosoma 12q22-24.1 que resultan en deficiencia de fenilalanina hidroxilasa o de su cofactor tetrahidrobiopterina (BH4). ## Etiología y genética ### Patrón de herencia - Herencia **autosomal recesiva**: ambos progenitores deben aportar una copia mutada del gen para que el niño manifieste la enfermedad. ### Mutaciones y localización - Las mutaciones implicadas se ubican en **12q22-24.1**. - Pueden alterar la actividad de la PAH o afectar la síntesis/reciclado de **BH4** (cofactor). > **Definición:** BH4 (tetrahidrobiopterina) es el cofactor necesario para la actividad de la fenilalanina hidroxilasa; su déficit también produce hiperfenilalaninemia. ## Fisiopatología (desglosada) 1. Normalmente, la reacción clave es: convertir fenilalanina (Phe) a tirosina (Tyr) mediante PAH con BH4 como cofactor. 2. Si PAH o BH4 faltan o funcionan mal, Phe se acumula en sangre y líquidos corporales. 3. El exceso de Phe atraviesa la barrera hematoencefálica y causa neurotoxicidad, alterando el desarrollo cerebral. > **Definición:** Hiperfenilalaninemia: elevación de los niveles séricos de fenilalanina por encima de los valores normales. ## Epidemiología - Incidencia mundial aproximada: $1:10{,}000$ a $1:20{,}000$ recién nacidos vivos (RNV). - En datos del IMSS la incidencia acumulada reportada es $1:107{,}000$ RNV, con mayor frecuencia en las regiones del Occidente y Bajío de México (Jalisco, Nayarit, Guanajuato). ## Presentación clínica - Elevación de fenilalanina en las primeras horas de vida al iniciar la alimentación (leche materna o fórmulas). - Signos clásicos descritos por Fölling (1943): retraso mental, hipopigmentación de piel y tegumentos, y olor característico (olor a ratón mojado) debido a metabolitos como el ácido fenilpirúvico. - La forma clásica produce discapacidad intelectual irreversible si el tratamiento no comienza tempranamente. Did you know que Asbjörn Fölling identificó en 1943 el ácido fenilpirúvico en la orina de pacientes con retraso mental mediante la prueba del cloruro férrico? ## Clasificación de los trastornos relacionados con Phe | Categoría | Descripción breve | |---|---| | Deficiencias de BH4 | Fallo en el cofactor, tratamiento específico además de dieta puede ser necesario | | Fenilcetonuria clásica | Forma más grave, PAH prácticamente ausente | | Fenilcetonuria moderada | Actividad residual de PAH reducida | | Fenilcetonuria leve | Menor elevación de Phe, tratamiento moderado | | Hiperfenilalaninemia leve/moderada | Elevaciones controlables, menor riesgo neurológico inmediato | ## Diagnóstico - Tamiz neonatal: detección temprana de niveles elevados de Phe en sangre. - Confirmación genética o evaluación enzimática si es necesario. > **Definición:** Tamiz neonatal: prueba realizada en recién nacidos para detectar enfermedades metabólicas y otros trastornos asintomáticos en las primeras horas o días de vida. ## Tratamiento (resumen clínico, sin detallar nutrición especializada) 1. Objetivo: iniciar tratamiento lo antes posible, idealmente dentro de los primeros 20 días de vida; preferentemente dentro de la primera semana. 2. Meta de concentraciones séricas de fenilalanina: mantener entre $1$ y $6$ mg/dl. 3. Monitoreo: determinar fenilalanina y tirosina semanalmente durante las primeras 4 semanas tras alcanzar objetivos; inicialmente medir Phe diariamente al ajustar tratamiento. ### Esquema inicial según niveles séricos de fenilalanina - Si concentración de Phe $>20\ \text{mg/d