Farmacología de la Inflamación y el Dolor

La farmacología de la inflamación y el dolor es un campo esencial en la medicina, ya que aborda la comprensión y el tratamiento de dos de las respuestas fisiológicas más comunes y molestas del cuerpo. Desde una alergia estacional hasta el dolor crónico de la artritis, los fármacos juegan un papel crucial en la modulación de estas respuestas. Este artículo te guiará a través de los principales grupos farmacológicos utilizados para controlar la inflamación, el dolor y las reacciones alérgicas, ofreciendo una visión clara y concisa para estudiantes.

Comprendiendo la Histamina y los Antihistamínicos: Bloqueadores de Reacciones Alérgicas

La histamina es un mediador químico fundamental, derivado del aminoácido histidina, que interviene en múltiples procesos fisiológicos y patológicos. Su acción es clave en la respuesta a alergias, la secreción gástrica, la hipersensibilidad inmediata y la inflamación, e incluso actúa como neurotransmisor en el sistema nervioso central.

¿Dónde se produce y encuentra la histamina?

La histamina se produce y almacena en diversas células y tejidos. Los principales son:

• Mastocitos: Células inmunitarias en tejidos conectivos. Son abundantes en el tejido conjuntivo laxo y perivascular.
• Basófilos: Un tipo de glóbulos blancos que contienen histamina en sus gránulos citoplasmáticos.
• Células epidermoides: Presentes en la piel.
• Sistemas específicos: Sistema respiratorio, sistema digestivo (especialmente en el estómago) y el sistema nervioso central.

Liberación y Receptores de la Histamina

La liberación de histamina puede ser:

• Fisiológica: Como en el estómago, donde participa en la secreción ácida.
• Fisiopatológica (inmunitaria): En reacciones alérgicas, la IgE se une a los mastocitos, desencadenando la liberación de histamina. Sustancias como la cocaína, succinilcolina, toxinas de insectos, bradicininas, sustancia P y citocinas también pueden inducir su liberación.

La histamina ejerce sus efectos a través de al menos tres tipos de receptores:

• Receptores H1: Ubicados en músculo liso bronquial, conjuntiva y sistema cardiovascular. Sus acciones incluyen dolor, prurito, eritema en terminaciones nerviosas; constricción del músculo bronquial; producción de prostaglandinas; aumento de la frecuencia cardíaca; estimulación vagal; tos y estornudos; y aumento del estado de alerta en el SNC.
• Receptores H2: Se encuentran en la mucosa gástrica, útero y cerebro.
• Receptores H3: Presentes en terminaciones nerviosas, involucrados en la retroalimentación.

Antihistamínicos H1: Mecanismo y Clasificación

Los antihistamínicos son fármacos que se unen a los receptores H1 de histamina. Su mecanismo es de antagonismo competitivo, es decir, se unen al receptor sin activarlo y desplazan a la histamina, impidiendo sus efectos.

Se clasifican en dos generaciones principales:

Antihistamínicos Clásicos o de Primera Generación:

• Ejemplos: Clorfeniramina, Difenhidramina, Bromfeniramina, Meclizina, Tripolidina, Hidroxizina, Azelastina.
• Características: A menudo causan sedación y tienen efectos anticolinérgicos.
• Clorfeniramina: Inhibe la unión de histamina con H1, relajando el músculo liso, aliviando el prurito y la tos. Indicada para rinitis alérgica, alergias por medicamentos, alimentos o picaduras. Dosis de 4 mg VO cada 4-6 hrs. Reacciones adversas incluyen sedación, sequedad de boca, visión borrosa. Contraindicada en hipertrofia prostática, glaucoma, asma.
• Difenhidramina: Impide la unión de histamina a H1 en bronquios, tubo digestivo, útero y grandes vasos. Indicada para reacciones alérgicas. Dosis de 25-50 mg VO cada 4-6 hrs. Causa visión borrosa, trastornos gastrointestinales y sedación. Contraindicada en hipertrofia pilórica/prostática, asma, glaucoma.

Antihistamínicos de Segunda Generación o No Sedantes:

• Ejemplos: Loratadina, Desloratadina, Fexofenadina, Levocetirizina, Terfenadina, Ebastatina, Epinastina.
• Características: No causan sedación significativa, permitiendo alerta y concentración. No tienen efectos anticolinérgicos.
• Loratadina: Antagonista selectivo de H1 periféricos. Indicada para rinitis alérgica y urticaria. Dosis de 10 mg cada 24 hrs. Pocas reacciones adversas, como sedación leve o boca seca. Contraindicada en embarazo y lactancia.
• Desloratadina: Metabolito activo de la Loratadina, sin efecto sedante. Indicada para rinitis alérgica y urticaria crónica. Dosis de 5 mg cada 24 hrs. Similares reacciones adversas leves a la loratadina. Contraindicada en embarazo y lactancia.

Antiinflamatorios No Esteroideos (AINEs): Una Solución Versátil para el Dolor y la Inflamación

Los AINEs son un grupo heterogéneo de sustancias con propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. Son muy efectivos para el dolor somático (musculoesquelético), visceral (dismenorrea, cólico) y óseo (metastásico). Además, son útiles en procesos inflamatorios crónicos como la Artritis Reumatoide, espondiloartropatías, artrosis y reumatismos de partes blandas.

Mecanismo de Acción de los AINEs en la Inflamación y el Dolor

La inflamación es una respuesta compleja del cuerpo a agentes infecciosos (bacterias, virus), irritantes (químicos), isquemia o lesiones físicas/térmicas. El proceso de dolor se inicia por la activación de nociceptores (fibras pequeñas desmielinizadas en la epidermis y mucosas) por sustancias liberadas en la lesión, como histamina, bradicinina, prostaglandinas y leucotrienos.

La lesión de la membrana celular libera fosfolípidos que, bajo la acción de bradicinina y adrenalina, aumentan la producción de ácido araquidónico. Este ácido es metabolizado por las enzimas ciclooxigenasa (COX) para producir prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos, que son los principales mediadores de la inflamación, fiebre y dolor.

Un descubrimiento clave es la existencia de dos isoformas de COX:

• COX-1: Presente en procesos fisiológicos como la protección gástrica, función renal y agregación plaquetaria (homeostasis).
• COX-2: Inducida en procesos inflamatorios patológicos.

Los AINEs actúan principalmente inhibiendo la COX, bloqueando la síntesis de prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos, reduciendo así la inflamación, la fiebre y el dolor.

Clasificación de AINEs: Inhibidores de COX

Los AINEs se dividen en dos grandes grupos:

1. Inhibidores No Selectivos (Actúan sobre COX-1 y COX-2): Estos fármacos inhiben ambas isoformas de la COX, lo que explica sus efectos antiinflamatorios y analgésicos, pero también sus efectos adversos gastrointestinales (por inhibición de COX-1 protectora).

• Ácido Acetilsalicílico (Aspirina):

• Mecanismo: Inhibe la COX, reduciendo la síntesis de prostaglandina E1 (el pirógeno más importante) en el hipotálamo, ejerciendo una acción antifebril. También es un antiagregante plaquetario (antitrombótico).

• ADME: Oral, se une al 98% a proteínas plasmáticas, metabolizado en hígado (ácido salicílico activo), eliminado por orina.

• Indicaciones: Dolor tegumentario, osteoartritis, fiebre, isquemia cerebral, infarto, tromboembolias.

• Dosis: 325-650 mg cada 4-6 hrs (adultos); 10-15 mg/kg cada 4-6 hrs (niños).

• Reacciones Adversas: Hemorragias gastrointestinales, broncoespasmo en asmáticos, pérdida de audición.

• Contraindicaciones: Problemas pépticos, embarazo, trastornos de coagulación, niños con varicela o influenza (riesgo de Síndrome de Reye), dengue.

• Toxicidad: Dosis tóxica de 4 g; dosis letal de 10-30 g. El tratamiento incluye lavado gástrico, carbón activado, bicarbonato y vitamina K.

• Naproxeno: Más potente que la AAS como inhibidor de prostaglandinas (10-20 veces).

• Mecanismo: Derivado del ácido arilpropiónico, inhibe la COX.

• ADME: Oral, VM 12 hrs, 99% unido a proteínas, metabolizado en sangre e hígado, eliminado por orina.

• Indicaciones: Artritis reumatoide, artritis juvenil, osteoartritis, dismenorrea, espondilitis anquilosante, artritis gotosa.

• Dosis: 275-500 mg (adultos); 10 mg/kg/día (niños >5 años).

• Reacciones Adversas: Enfermedad péptica, erupciones cutáneas, disfunción renal.

• Contraindicaciones: Embarazo, lactancia, gastritis.

• Ibuprofeno: Derivado del ácido fenilpropiónico.

• Mecanismo: Inhibidor de la COX.

• ADME: Oral, 99% unido a proteínas, metabolizado en hígado, VM 2 hrs, eliminado por orina.

• Indicaciones: Dolor leve o moderado con inflamación, dismenorrea, osteoartritis, artritis reumatoide.

• Dosis: 400 mg cada 8 hrs (adultos); 20 mg/kg/día en 4-6 tomas (niños >1 año).

• Reacciones Adversas: Erupción cutánea, cefalea, gastritis, visión borrosa.

• Contraindicaciones: Embarazo y lactancia.

• Etodolac: Derivado racémico del ácido acético.

• Mecanismo: Inhibidor de la COX.

• ADME: Oral y parenteral, metabolizado en hígado, eliminado por orina y heces.

• Indicaciones: Dolor leve y moderado, artritis, osteoartritis.

• Dosis: 200-300 mg cada 12 hrs.

• Reacciones Adversas: Úlcera gastrointestinal.

• Contraindicaciones: Gastritis y úlcera gástrica.

• Piroxicam: Derivado del ácido enólico.

• Mecanismo: Inhibe la COX, evitando la formación de prostaglandinas.

• ADME: Oral, VM 50 hrs, metabolizado en hígado, eliminado por orina.

• Indicaciones: Manejo crónico de artritis reumatoide y osteoartritis; dolor musculoesquelético agudo, gota aguda, postoperatorio, dismenorrea.

• Dosis: 20 mg una vez al día.

• Reacciones Adversas: Gastritis, úlcera péptica.

• Contraindicaciones: Gastritis y úlcera.

• Diclofenaco (Derivado de ácidos heteroarilacéticos):

• Mecanismo: Inhibe la COX.

• Indicaciones: Uso crónico en AR, artrosis, espondilitis anquilosante. Más potente que indometacina y naproxeno por acumulación en líquido sinovial.

• Dosis: 100 mg cada 12 hrs VO, 75 mg IM.

• Reacciones Adversas: Similares a otros AINEs.

• Ketorolaco (Derivado de ácidos heteroarilacéticos):

• Mecanismo: Inhibe la COX.

• Indicaciones: Dolor moderado a intenso, a corto plazo (no más de 5 días) por vía IV o IM. Principalmente como analgésico postoperatorio.

• Dosis: No superar los 40 mg/día en uso crónico.

• Reacciones Adversas: Úlceras gástricas, hasta perforación intestinal.

2. Inhibidores Selectivos de COX-2: Estos fármacos disminuyen la inflamación y el dolor sin inhibir la acción protectora de las prostaglandinas en el estómago (es decir, no inhiben la COX-1). Sin embargo, algunos (rofecoxib y valdecoxib) se han retirado del mercado por su relación con el aumento del riesgo de infarto de miocardio.

• Celecoxib:
• Mecanismo: Bloquea la COX-2, inhibiendo la producción de prostaglandinas.
• ADME: Oral, metabolizado en hígado, VM 11-12 hrs, eliminado por orina.
• Indicaciones: Artrosis, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante.
• Dosis: 100 mg cada 12 hrs con alimentos.
• Reacciones Adversas: Dolor abdominal, dispepsia, erupción cutánea.
• Contraindicaciones: Alergia a sulfas, asmáticos.

Paracetamol (Acetaminofén): Un Analgésico y Antipirético con Bajo Perfil Antiinflamatorio

El paracetamol no se considera un AINE típico. Su acción principal es a nivel central, inhibiendo la síntesis de prostaglandinas en el SNC, lo que le confiere propiedades analgésicas y antipiréticas. Tiene poca acción sobre la COX periférica, resultando en una baja capacidad antiinflamatoria y sin efectos antiagregantes plaquetarios.

• Indicaciones: Antipirético y analgésico. Preferido en pacientes con alteraciones de la coagulación, niños con infecciones víricas y fiebre (para evitar el Síndrome de Reye asociado al AAS), y en gota (no compite con la eliminación del ácido úrico).
• ADME: Buena absorción oral, metabolismo de primer paso. Produce un metabolito tóxico (N-acetilbenzoiminoquinona) que a dosis bajas es neutralizado por el glutatión hepático.
• Reacciones Adversas: Mínimas a dosis terapéuticas (erupciones cutáneas, alteraciones leucocitarias pasajeras). A dosis tóxicas, el agotamiento del glutatión hepático provoca necrosis hepatocelular. El antídoto es la N-acetilcisteína, que debe administrarse antes de las 10 horas de la intoxicación.

Antiinflamatorios Esteroideos: Glucocorticoides y su Impacto Potente

Los antiinflamatorios esteroideos, también conocidos como glucocorticoides, son hormonas producidas en la corteza suprarrenal (junto con los mineralocorticoides y andrógenos suprarrenales). Son potentes antiinflamatorios e inmunosupresores.

Glucocorticoides Importantes

• Ejemplos: Betametasona, Cortisona, Dexametasona, Fludrocortisona, Hidrocortisona, Metilprednisolona, Prednisolona, Prednisona, Triamcinolona.
• Inhibidores de la biosíntesis o función: Eplerenona, Ketoconazol, Espironolactona.

Mecanismos de Acción de los Adrenocorticosteroides

Los glucocorticoides actúan a través de receptores intracitoplasmáticos específicos en tejidos diana. Promueven la activación y desactivación de genes, influyendo en la producción de proteínas. Sus mecanismos incluyen:

• Metabolismo: Favorecen la gluconeogénesis, catabolismo proteico y lipólisis. Aumentan la resistencia al estrés al elevar la glucosa para energía.
• Células de Defensa: Modifican la cantidad de células de defensa, llevándolas al tejido linfoide y aumentando los glóbulos rojos circulantes.
• Efectos Endocrinos: Por retroalimentación, disminuyen la producción de glucocorticoides endógenos y aumentan la TSH.
• Otros Efectos: Aumentan la filtración glomerular, propician la secreción de pepsina (riesgo de úlceras) y, en tratamientos crónicos, causan descalcificación.

Mecanismo Antiinflamatorio Específico

Como antiinflamatorios, los glucocorticoides:

• Inhibición de Fosfolipasa A2: Bloquean indirectamente la producción de ácido araquidónico, reduciendo la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos.
• Disminución de COX-2: Reducen la síntesis de COX-2, lo que lleva a menos prostaglandinas.
• Inhibición de Desgranulación de Mastocitos: Bloquean la liberación de histamina, reduciendo la permeabilidad capilar.
• Efectos en células inmunes: Inhiben la acción de leucocitos y macrófagos.

Usos Terapéuticos y ADME

• Usos: Tratamiento restitutivo en insuficiencia adrenocortical primaria (Enfermedad de Addison) y secundaria/terciaria, diagnóstico del Síndrome de Cushing, hiperplasia suprarrenal congénita, alergias (asma, rinitis alérgica), aceleración de maduración pulmonar en recién nacidos prematuros. Como antiinflamatorios, son clave en problemas artríticos, reumatoides y procesos inflamatorios de la piel.
• ADME: Se administran por vía oral, IM, IV, intraarticular, tópica, aerosol. Buena absorción, unión a proteínas plasmáticas (>90%), metabolizados en el hígado y eliminados por riñón.
• Dosificación: Para evitar la supresión del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal en tratamientos crónicos, se prefiere una dosificación alterna. En tratamientos tópicos prolongados pueden causar estrías, hipotrofia o cataratas oculares.

Efectos Adversos y Retirada Gradual de Glucocorticoides

Los efectos adversos de los glucocorticoides son variados y significativos, especialmente con tratamientos crónicos:

• Descalcificación, osteoporosis (requiere suplementos de calcio y Vitamina D).
• Síndrome cushingoide (redistribución de grasas, acné, hipertricosis, estrías, joroba de búfalo).
• Cataratas por uso prolongado.
• Hiperglucemia, hipopotasemia.
• Disminución del crecimiento.
• Mayor riesgo de infección.
• Trastornos emocionales, úlcera péptica, hipertensión.

La retirada de glucocorticoides debe ser gradual en tratamientos crónicos y dosis elevadas para evitar la supresión del eje hipotálamo-hipófisis-glándula suprarrenal.

Analgésicos Opioides: Potencia para el Dolor Severo

Los analgésicos opioides son los más potentes disponibles, eficaces para el dolor moderado a severo. Derivados del opio (amapola o adormidera), contienen alcaloides como la morfina, papaverina y codeína.

Clasificación de Opioides y Receptores

Los opioides se clasifican en naturales, sintéticos y endógenos. Los opioides endógenos de nuestro cuerpo incluyen encefalinas, dinorfinas y endorfinas, que actúan sobre receptores opioides específicos. Se han identificado al menos 8 receptores, con 5 en el SNC (mu, kappa, delta, sigma y épsilon). Los receptores mu y kappa son los principales involucrados en la analgesia.

La analgesia opioide ocurre a nivel espinal y supraespinal:

• Nivel Espinal Presináptico: Los receptores opioides incrementan el flujo de calcio, disminuyendo la liberación de neurotransmisores del dolor.
• Nivel Supraespinal Postsináptico: Los receptores aumentan el flujo de potasio, inhibiendo las neuronas que conducen el dolor.

Clasificación de los Opioides Farmacológicos:

1. Agonistas Totales:

• Morfina: Prototipo del grupo.

• Mecanismo: Actúa sobre receptores mu, kappa y delta, pero la analgesia se debe principalmente a la activación de los receptores mu.

• ADME: Oral, rectal, parenteral. Pasa la barrera hematoencefálica (BHE). VM 2-4 hrs. Sufre metabolismo de primer paso. Metabolizado en hígado, eliminado por orina, heces, saliva, sudor, leche materna.

• Indicaciones: Dolor moderado a intenso (postoperatorio, visceral, quemaduras, infarto), edema agudo de pulmón cardiogénico.

• Dosis: 30-60 mg cada 12 hrs VO; 4-15 mg SC/IV cada 4 hrs.

• Reacciones Adversas: Gastrointestinales, somnolencia, confusión, espasmos bronquiales, uretrales, biliares, rigidez, dificultades para dormir.

• Intoxicación: Se presenta con 120 mg VO o 30 mg IV. Caracterizada por coma, pupilas puntiformes y depresión respiratoria. Contraindicaciones: Asma, TCE, convulsiones, insuficiencia hepática o renal, abdomen agudo, cólico biliar, arritmias.

• Otros agonistas totales: Dextropropoxifeno, Metadona, Meperidina, Fentanilo, Oxicodona.

2. Agonistas Parciales:

• Buprenorfina:

• Mecanismo: Agonista parcial de receptores mu y antagonista de receptores kappa. Efecto analgésico superior y más prolongado que la morfina.

• ADME: Metabolizado parcialmente en hígado, eliminado 80% por heces y 20% por orina. Oral, IV, IM, transdérmica.

• Indicación: Dolor moderado y severo.

• Dosis: 0.2-0.4 mg sublingual; 0.3-0.6 mg IV; parches.

• Reacciones Adversas: Somnolencia, sedación, hipotensión, cefalea.

• Contraindicaciones: Depresión respiratoria, intoxicación alcohólica.

• Otros agonistas parciales: Nalbufina, Pentozocina.

3. Antagonistas:

• Naloxona:

• Mecanismo: Antagonista puro de narcóticos, revierte sus efectos. Se une a receptores mu 10 veces más que a kappa y delta.

• ADME: IV, IM o SC. Efecto en 2-5 min, duración 80 min. Metabolizado en hígado, eliminado por orina.

• Indicación: Antídoto en la intoxicación por opiáceos.

• Dosis: 0.4 mg/kg por dosis hasta revertir la depresión respiratoria.

• Reacciones Adversas: Náuseas, hipertensión, taquicardia.

• Contraindicaciones: Hipersensibilidad.

• Naltrexona:

• Mecanismo: Antagoniza las sensaciones placenteras de las endorfinas causadas por el alcohol.

• Indicaciones: Coadyuvante en el tratamiento del alcoholismo.

• Dosis: 50 mg al día por 6-12 meses.

• Otro antagonista: Nalmefeno.

Relajantes Musculares, Agonistas GABA y Bloqueadores de Canales de Sodio

Estos grupos farmacológicos también tienen un papel en el manejo del dolor y el espasmo:

• Relajantes Musculares: Carisoprodol, Metaxalona, Metocarbamol, Orfenadrina.
• Agonistas GABA y Bloqueadores de Canales de Sodio: Ya cubiertos en otros temas de farmacología (benzodiazepinas, anticomisiales, hipnóticos Z, anestésicos locales).

Fármacos Antigotosos: Controlando el Ácido Úrico

La gota es una enfermedad metabólica caracterizada por un aumento del ácido úrico, que se deposita en articulaciones, huesos, riñones y piel. El ácido úrico proviene del recambio celular (purinas) y de la dieta. Afecta a 1 de cada 10 hombres, y 1 de cada 5 desarrolla la enfermedad. Típicamente afecta el dedo gordo del pie, pero también puede causar cálculos renales y tofos en la piel.

El tratamiento de la gota busca controlar la enfermedad, no curarla. Una dieta adecuada, evitar el alcohol y bajar de peso son fundamentales. Los medicamentos tienen dos funciones:

1. Evitar la formación excesiva de ácido úrico.
2. Incrementar su eliminación a través del riñón.

Medicamentos Antigotosos Clave:

• Colchicina: Muy eficaz para disminuir el dolor e inflamación en la artritis gotosa aguda (en 12-24 hrs).

• Mecanismo: Se une a la proteína tubulina, impidiendo su polimerización e inhibiendo la migración de leucocitos a los sitios de inflamación, lo que bloquea sus acciones metabólicas y fagocíticas.

• ADME: Oral o IV, buena concentración en 50 min, VM 9 días, metabolizado en hígado, eliminado por orina.

• Indicaciones: Artritis gotosa aguda.

• Dosis: 0.5 mg VO 2-4 veces por semana; 2 mg IV cada 7 días.

• Reacciones Adversas: Diarrea, dolor quemante en garganta, oliguria, hematuria, dolor abdominal, depresión de médula ósea, neuropatías.

• Contraindicaciones: Insuficiencia hepática o renal, embarazo, lactancia, hematopatías.

• Alopurinol: Análogo sintético de la hipoxantina.

• Mecanismo: Inhibe la xantina oxidasa, bloqueando la conversión de hipoxantina a xantina y de esta a ácido úrico.

• ADME: Buena absorción oral, VM 2-3 hrs, metabolizado en hígado, excretado por orina.

• Indicación: Hiperuricemia, nefropatía primaria o secundaria a ácido úrico y artritis gotosa crónica.

• Dosis: 300 mg una vez al día.

• Reacciones Adversas: Fiebre, erupción cutánea, síntomas gastrointestinales, hepatopatía.

• Contraindicación: Insuficiencias renal y hepática.

• Probenecid: Fármaco uricosúrico.

• Mecanismo: Inhibe la reabsorción de ácido úrico en el túbulo proximal renal, aumentando su excreción en orina.

• ADME: Buena absorción oral, VM 5 hrs, metabolizado en hígado, excretado por orina.

• Indicación: Solo en artritis gotosa crónica (NO usar en gota aguda).

• Dosis: 250 mg dos veces al día por una semana.

• Reacciones Adversas: Erupción cutánea y gastrointestinales.

• Contraindicación: Insuficiencia renal.

Antiespasmódicos: Alivio para el Músculo Liso

Los antiespasmódicos relajan el músculo liso y son útiles en enfermedades intestinales como dispepsia no ulcerosa, síndrome de colon irritable y enfermedad diverticular. Se dividen en:

1. Antimuscarínicos:

• Ejemplos: Atropina, Propantelina, Dicicloverina.
• Mecanismo: Inhiben la actividad parasimpática, relajando el músculo liso.
• Indicación: Dispepsia no ulcerosa, síndrome de colon irritable, enfermedad diverticular.
• Vía: Oral.
• Efectos Adversos: Sequedad de boca, visión borrosa, taquicardia, piel seca, retención urinaria.
• Contraindicaciones: Glaucoma, miastenia, reflujo gastroesofágico, hipertrofia prostática.

2. Fármacos que Actúan Directamente sobre el Músculo Liso:

• Ejemplos: Mebeverina, Alverina, Aceite de menta.
• Mecanismo: Relajan directamente el músculo liso.
• Vía: Oral.
• Indicaciones: Síndrome de colon irritable, enfermedad diverticular.
• Reacciones Adversas: Náuseas, cefalea, pirosis.
• Contraindicaciones: Íleo paralítico.

Fármacos Antirreumáticos: Abordando la Artritis Reumatoide

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad crónica inflamatoria que afecta simétricamente las articulaciones, principalmente manos y pies, causando dolor, inflamación, enrojecimiento, calor y rigidez matutina. Se diagnostica por la presencia del factor reumatoide. El objetivo del tratamiento es disminuir el dolor, la inflamación, la progresión del daño articular y mejorar la calidad de vida, ya que no tiene cura.

El abordaje inicial incluye AINEs, corticosteroides y fisioterapia. Si no hay control de síntomas, se recurre a un segundo grupo de medicamentos:

• Metotrexato: Un antineoplásico utilizado en AR refractaria a AINEs. Dosis de 7.5-15 mg una vez a la semana. Principal reacción adversa: hepatotoxicidad.
• Cloroquina e Hidroxicloroquina: Usadas en AR, con actividad inmunosupresora. Dosis de Cloroquina 250 mg/día; Hidroxicloroquina 200-400 mg/día.
• Leflunomida: Inmunomodulador eficaz en AR.
• Mecanismo: Inhibidor selectivo y reversible de la dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH), bloquea el ciclo celular de linfocitos T e inhibe su proliferación, disminuyendo la destrucción articular.
• Dosis: Iniciar con 100 mg por 3 días, luego 25 mg/día.
• Reacción Adversa: Trastornos gastrointestinales y elevación de transaminasas.
• Infliximab: Anticuerpo anti-FNT alfa. El FNT alfa induce citocinas (IL-1, IL-6) que causan la enfermedad. Al bloquear su acción, es muy eficaz en AR.
• Anakinra: Proteína recombinante y antagonista competitivo del receptor IL-1. Se usa con Metotrexato. Se aplica diariamente por vía subcutánea.
• Sales de Oro (Aurotioglucosa, Aurotiomalato, Auranofin):
• Mecanismo: Inhiben la maduración y función de fagocitos mononucleares y linfocitos T, retrasando la reactividad inmunitaria y la destrucción ósea.
• ADME: Oral e IM, buena absorción, 95% unido a proteínas, VM 7 días, metabolizado en hígado, eliminado por orina.
• Indicación: AR sin respuesta a otros fármacos.
• Dosis: Auranofin 3-6 mg 1-2 veces al día.
• Reacciones Adversas: Dermatitis (estomatitis, faringitis, colitis, gastritis), leucopenia, trombocitopenia.
• Contraindicaciones: Insuficiencias renal y hepática, lactancia, tratamiento con radiación, alteraciones hematológicas.

Preguntas Frecuentes sobre Farmacología de la Inflamación y el Dolor

¿Cuál es la diferencia principal entre los AINEs no selectivos y los selectivos de COX-2?

Los AINEs no selectivos inhiben tanto la COX-1 como la COX-2. Esto les da propiedades analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas, pero también pueden causar efectos adversos gastrointestinales (por inhibir la COX-1 protectora). Los AINEs selectivos de COX-2, en cambio, inhiben principalmente la COX-2, reduciendo la inflamación y el dolor con un menor riesgo de daño gástrico, aunque algunos se han asociado a riesgos cardiovasculares.

¿Por qué la retirada de glucocorticoides debe ser gradual?

La retirada de los glucocorticoides debe ser gradual, especialmente después de tratamientos crónicos o con dosis altas, para evitar la supresión del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal. Una interrupción abrupta puede llevar a una insuficiencia adrenal, ya que el cuerpo deja de producir sus propios glucocorticoides endógenos debido a la administración externa de los fármacos.

¿Cuál es el riesgo de dar aspirina a niños con varicela o influenza?

Administrar aspirina a niños con infecciones virales como varicela o influenza está contraindicado debido al riesgo de desarrollar el Síndrome de Reye. Este es un trastorno grave, aunque raro, que puede causar daño cerebral y hepático. En estos casos, se prefiere el uso de paracetamol como antipirético y analgésico.

¿Cómo actúan los opioides para aliviar el dolor?

Los opioides actúan sobre receptores específicos (principalmente mu y kappa) en el sistema nervioso central. A nivel espinal, reducen la liberación de neurotransmisores del dolor al aumentar el flujo de calcio. A nivel supraespinal, inhiben las neuronas que conducen el dolor al aumentar el flujo de potasio, disminuyendo así la percepción del dolor.

¿Qué es la gota y cómo se trata farmacológicamente?

La gota es una enfermedad metabólica caracterizada por altos niveles de ácido úrico que se deposita en las articulaciones y otros tejidos, causando inflamación y dolor. El tratamiento farmacológico incluye la colchicina para los ataques agudos de gota, y fármacos como el alopurinol (para reducir la producción de ácido úrico) o el probenecid (para aumentar la excreción renal de ácido úrico) para el manejo crónico y la prevención de futuros ataques. Es crucial complementar el tratamiento con cambios en la dieta y estilo de vida.