Resumen de Farmacocinética Clínica y Monitorización Terapéutica

## Introducción La farmacocinética clínica aplicada a fármacos estudia cómo el organismo absorbe, distribuye, metaboliza y elimina un fármaco, y cómo esos procesos se relacionan con la eficacia y la seguridad en pacientes concretos. Este material convierte casos clínicos en reglas prácticas para estimar concentraciones, decidir ajustes posológicos y anticipar interacciones. > Definición: La farmacocinética clínica es la aplicación de los principios farmacocinéticos para optimizar la dosis y el régimen de un fármaco en un paciente individual. ## Conceptos clave desglosados ### 1) Concentración total vs concentración libre - La **concentración total (CT)** incluye fármaco unido a proteínas plasmáticas y fracción libre. - La **fracción libre (fL)** es la porción farmacológicamente activa y la que atraviesa membranas y se elimina. > Definición: Fracción libre (fL) es la proporción de fármaco en plasma que no está unida a proteínas y está disponible para ejercer efecto y para eliminación. - Fórmula general para estimar concentración libre aproximada: $$C_{libre}=f_L \times C_{total}$$ - En fármacos altamente ligados a proteínas (p. ej. fenitoína, ácido valproico), pequeñas variaciones en albúmina o interacciones elevan la fL y la Cf, cambiando efecto y toxicidad. ### 2) Corrección de concentraciones de fenitoína según albúmina y coadministración - Cuando la albúmina está baja, la CT mide más libre de lo que aparenta; existen fórmulas de normalización. > Definición: Concentración total normalizada es la CT ajustada para una albúmina de referencia usando un factor empírico. - Fórmula empírica usada en ejemplos: $$C_{normal\text{-}unida}=\frac{C_{observada}}{X\times Alb+0.1}$$ donde $X$ depende de temperatura/función renal; en los casos: $X=0.2$ (37°C), $X=0.25$ (25°C), $X=0.1$ (insuficiencia renal terminal). - Alternativa clásica (Farquharson o Sheiner–Tozer) para fenitoína: $$C_{corr}=\frac{C_{medida}}{0.2\times Alb+0.1}$$ (alb en g/dL). ### 3) Farmacocinética no lineal de fenitoína (modelo Michaelis–Menten) - Fenitoína sigue eliminación saturable: parámetros $V_{max}$ y $K_m$. > Definición: Eliminación de orden no lineal significa que la depuración depende de la concentración; pequeñas subidas en dosis pueden causar grandes aumentos en Css. - Dosis de mantención (DM) para estado estacionario con metabolismo saturable (usando biodisponibilidad $F$ y fracción absorbida $S$): $$DM=\frac{C\times V_{max}}{S\left(K_m+C\right)}$$ - Ejemplo: adulto 75 kg, $V_{max}=7\ \mathrm{mg/kg/d}$, $K_m=4\ \mathrm{mg/L}$, $S=0.92$, objetivo $C=12\ \mu g/ml$ (12 mg/L): $$V_{max\_abs}=7\times75=525\ \mathrm{mg/d}\!$$ $$DM=\frac{12\times525}{0.92\left(4+12\right)}=428\ \mathrm{mg/d}\approx400\ \mathrm{mg/d}$$ - En pediatría, usar $V_{max}$ específico por edad; ejemplo niño 40 kg con $V_{max}=9\ \mathrm{mg/kg/d}$ y $K_m=6\ \mathrm{mg/L}$: $$V_{max\_abs}=9\times40=360\ \mathrm{mg/d}\!$$ $$DM=\frac{12\times360}{1\left(6+12\right)}=216\ \mathrm{mg/d}\!$$ ### 4) Interpretación de niveles séricos y AUC/CIM para antibióticos - Para antimicrobianos, el parámetro PK/PD guía eficacia: $AUC/CMI$, tiempo>CMI, o Cmax/CMI. > Definición: $AUC/CMI$ es el área bajo la curva de concentraciones dividido por la concentración mínima inhibitoria; valores guía varían por fármaco y patógeno. - Ejemplo: si $AUC/CMI=2222$ y el umbral esperado es 400, la relación sugiere eficacia alta pero podría asociarse a mayor toxicidad. ### 5) Trazas y momentos de muestreo: valle y pico - La **concentración valle** (trough) es la medida justo antes de la siguiente dosis; valores de referencia dependen de severidad de infección y fármaco. - En vancomicina para infecciones graves se espera valle entre $15$ y $20\ \mu g/ml$; valores mayores incrementan riesgo renal. > Definición: Concentración valle es la concentración plasmática en el nadir del intervalo posológico, justo antes de la siguiente dosis. ### 6) Dosis de carga y velocidad de infusión - Dosis de carga busca alcanz