Shrnutí na Vrozené vady ženských pohlavních orgánů

## Úvod Poruchy pohlavního vývoje zahrnují změny v genetickém, gonadálním nebo fenotypovém pohlaví. Tento materiál se zaměřuje na vybrané formy pseudohermafroditismu masculinus (mužské pohlavní poruchy související s androgenní senzitivitou a dysgenezí varlat) a na poruchy vývoje derivátů Müllerových vývodů. Cílem je vysvětlit příčiny, klinický obraz, diagnostiku a léčebné postupy přístupným způsobem pro samostudium. > Definice: **Pseudohermaphroditismus masculinus** – stav, kdy jedinec má karyotyp $46\,XY$ a gonády varlat, ale zevní nebo vnitřní genitálie nejsou typicky mužské z důvodu poruchy účinku nebo produkce androgenů. ## Základní rozdělení (rychlý přehled) | Typ | Karyotyp | Gonády | Hlavní příčina | Fenotyp | Poznámka | |---|---:|---|---|---|---| | Androgenrezistentní (testikulární feminizace) | $46\,XY$ | varlata | chybějící nebo afunkční androgenový receptor | ženský zevní genitál, sporé ochlupení | vysoké riziko malignity gonád → odstranění| | Androgensenzitivní bez dělohy | $46\,XY$ | varlata | selhání endokrinní funkce varlat (enzym. defekt nebo nízká stimulace) | hypomasculinizovaný nebo obojetný genitál | může být porucha vaskulárního zásobení (syndrom prázdné pánve)| | Androgensenzitivní s dělohou | $46\,XY$ | dysgenetická varlata nebo smíšená gonáda | dysgenezí varlat nebo mozaika 46XY/46X | často ženský fenotyp, částečně vyvinuté sekundární znaky | možná jednostranná úspora dělohy/vejcovodu| ## Pseudohermaphroditismus masculinus – podrobně ### 1) Androgenrezistentní (syndrom testikulární feminizace) - Dědičnost: vázaná na X-chromozom. - Patogeneze: chybí funkční receptor pro androgeny, proto i když jsou androgeny přítomny, cílové tkáně na ně nereagují. - Gonády: varlata (často ektopicky nebo intrabdominálně). - Vnitřní pohlavní orgány: v embryonálním období varlata produkují MIF (Müllerian inhibiting factor), proto **chybí děloha a vejcovody**, pochva je rudimentární. - Fenotyp: zevní genitál je ženský; pubické a axilární ochlupení je velmi skromné; prsa se vyvíjejí pod vlivem estrogenu (aromatizace androgenů). - Terapie a postupy: 1) Chirurgické odstranění gonád (gonadektomie) po dokončení somatického a psychosexuálního vývoje z důvodu rizika dysgerminomu. 2) Substituční terapie estrogeny po gonadektomii. 3) Neoplastika pochvy podle potřeby. ### 2) Androgensenzitivní bez dělohy - Karyotyp: $46\,XY$; gonády varlata. - Příčina: endokrinní funkce varlat se nevyvine kvůli enzymatickému defektu nebo nedostatečné stimulaci gonadotropiny. - Syndrom prázdné pánve: vznikne okluzí testikulární arterie u plodů po období maskulinizace genitálu (cca 75.–84. den po fertilizaci). Výsledkem jsou rudiementární varlata, chybí děloha i pochva; genitál je hypomaskulinizovaný nebo obojetný. - Klinika: variabilní virilizace v závislosti na množství aktivních androgenů. ### 3) Androgensenzitivní s dělohou – dvě etiologické formy 1) Syndrom dysgeneze varlat - Karyotyp: $46\,XY$. - Gonády: dysgenetická varlata, která neprodukují MIF → vyvine se děloha, vejcovody a pochva. - Vývoj zevního genitálu závisí na rozsahu produkce androgenů. - Terapie: chirurgická gonadektomie a následná hormonální substituce (HST). 2) Syndrom smíšené dysgeneze gonád - Karyotyp: mozaika $46XY/46X$. - Gonády: na jedné straně dysgenetické varle, na druhé strana listovitá (streak) gonáda. - Pokud varle produkuje intrauterinně MIF, na té straně pak chybí děložní roh a vejcovod, takže vzniká jednorohá děloha s jedním vejcovodem. - Fenotyp: většinou ženský; menší tělesná výška; axilární a pubické ochlupení se vyvine; prsy se vyvíjejí minimálně nebo málo; zevní genitál většinou ženský. - Terapie: 1) Bilaterální gonadektomie s následnou substituční terapií. 2) Operační úprava hypertrofie klitorisu, pokud je potřeba. > Definice: **Dysgenezí gonád** se rozumí nedostatečný nebo abnormální vývoj varlat či vaječníků vedoucí k poruše produkce pohlavních hormonů a gamet. ## Poruchy vývoje Müllerových vývodů (vybrané) Poznámka: zaměřeno na poruchy vycháze