Shrnutí na Farmakoterapie bolesti: Opioidy a koanalgetika

## Úvod Opioidy jsou skupina látek používaných pro léčbu středně těžké až těžké bolesti. Patří sem přírodní alkaloidy opia (morfin, kodein), semisyntetické a syntetické látky (oxykodon, fentanyl). Koanalgetika (adjuvantní analgetika) jsou další léčiva, která zlepšují kontrolu bolesti zejména u neuropatických nebo svalově-svalových bolestí. > Definice: Opioid = látka vázající se na opioidní receptory (přírodní i syntetické). Opiát = alkaloid opia (přírodní). ## Základní dělení a klinické kategorie ### Dělení podle chemické struktury - Přirozené opioidy (alkaloidy opia) - Semisyntetické opioidy - Syntetické opioidy ### Dělení podle klinické síly - Slabé opioidy (stropový efekt) – kodein, tramadol, dihydrokodein, nalbufin - Silné opioidy (bez stropového efektu) – morfin, fentanyl, oxykodon, sufentanil, remifentanil, buprenorfin > Definice: Stropový efekt = zvýšení dávky nad určitý bod nevede k větší analgezii, ale zvyšuje vedlejší účinky. ## Opioidní receptory a mechanismus účinku - Receptory spřažené s G-proteiny lokalizované presynapticky i postsynapticky v CNS i periferně. - Endogenní ligandy: endorfiny, enkefaliny, dynorfiny. Tabulka: typy receptorů a hlavní účinky | Receptor | Hlavní účinky | |---|---| | μ1 | supraspinální analgezie, euforie, sedace, závislost | | μ2 | spinální analgezie, dechová deprese, mióza, snížení motility GIT | | κ | spinální analgezie, sedace, dysforie, mióza | | δ | spinální analgezie, psychomimetické účinky | ### Dle afinity/aktivace - Plní agonisté (morfin, fentanyl, oxykodon): vysoká vnitřní aktivita, žádný stropový efekt - Agonisté-antagonisté (nalbufin): agonisté na κ nebo δ, antagonisté na μ → stropový efekt - Parciální agonisté (buprenorfin): silná afinita k μ, nižší vnitřní aktivita → stropový efekt - Antagonisté (naloxon, naltrexon): používají se jako antidota > Definice: Plný agonista = látka aktivující receptor s plnou vnitřní aktivitou; antagonisté blokují receptor. ## Účinky opioidů (přehled) - Analgezie (tlumí vnímání i odpověď na bolest) - Psychické účinky: euforie, emocionální odpojení - Sedace a ospalost - Deprese dýchání (riziko při předávkování) - Antitusický efekt (tlumení kašle) - Gastrointestinální: spasmus GIT → zácpa - Účinky na močový systém: retence moče - Kardiovaskulární: bradykardie, periferní vazodilatace, ortostatická hypotenze - Histaminogenní uvolnění: pseudoalergické reakce (flush, urtika) Věděli jste, že opioidy obecně nemají teratogenní účinek, ale mohou způsobit nitroděložní růstové opoždění a syndrom odnětí u novorozence? ## Tolerance a závislost - Tolerance: nutnost zvyšovat dávku pro stejný účinek; vzniká hlavně u respirační deprese, nauzey, sedace; pomaleji u analgezie; nevzniká u obstipace a miózy. - Fyzická závislost: abstinenční příznaky při vysazení (anxieta, tremor, pocení, průjem, křeče). - Psychická závislost (adikce): nutkavé užívání i přes škodlivé důsledky. ## Kontraindikace a opatrnosti - Kontraindikace: těžký útlum dechového centra, křečové stavy, zvýšený intrakraniální tlak, závažné poranění hlavy, akutní alkoholová intoxikace, současné podávání s IMAO (riziko serotoninového syndromu a deprese CNS). - Opatrnost: astma bronchiale, hypertrofie prostaty. ## Antagonisté opioidů - Naloxon: i.v. antidotum na depresi dýchání, nástup okamžitý, trvání 30–45 min → riziko refentanylace - Naltrexon: p.o., delší účinek (~24 h), použití při léčbě závislosti na alkoholu - Metylnaltrexon: neprostupuje HEB → léčba obstipace vyvolané opioidy ## Farmakokinetika (stručně) - Cesty podání: p.o., i.v., i.m., transdermálně, sublingválně - Morfin má výrazný first-pass efekt; biologická dostupnost ~25 % po p.o. - Metabolizace konjugací s glukuronidem; některé metabolity aktivní - Vylučování ledvinami; poločas morfinu ~2 hodiny (metabolity déle)