Zhrnutie na Transplantačná imunológia

## Úvod Transplantačná imunológia sa zaoberá imunitnými reakciami, ktoré vznikajú pri prenose tkanív alebo orgánov medzi jedincami. Cieľom je zabezpečiť dlhodobú funkciu štepu pri minimalizácii rejekcie pomocou histokompatibility, testov a imunosupresívnej liečby. > **Definícia:** Štep je transplantovaný orgán alebo tkanivo; odhojenie (rejekcia) je neprijatie transplantátu v dôsledku reakcie imunitného systému. ## Základné pojmy a typy štepu - **Darca** a **príjemca** – kto daruje a kto prijíma štiep. - Typy štepu (tabuľka): | Typ štepu | Popis | Príklad | |---|---|---| | Autograft | Darca a príjemca je ten istý | Kožný štiep pri popáleninách | | Isograft | Darca geneticky identický | Jednovajecné dvojčatá | | Allograft | Darca neidentický, ten istý druh | Transplantácia obličky medzi nepríbuznými | | Xenograft | Darca iný živočíšny druh | Transplantácia prasacej chlopne (experimentálne) | | Implantácia | Umelé alebo syntetické náhrady | Umelá chlopňa, protéza | > **Definícia:** HLA (alebo MHC u človeka) je hlavným systémom tkanivovej kompatibility; čím väčšia zhoda v HLA medzi darcom a príjemcom, tým menšia pravdepodobnosť rejekcie. Did you know that krvné transfúzie sú najčastejším druhom transplantácie a medzi orgánmi sú najpočetnejšie transplantované obličky? ## Aloreaktivita T lymfocytov Aloreaktivita je hlavnou príčinou problémov pri allogénnych transplantáciách. Veľká časť T lymfocytov príjemcu rozpoznáva odlišné alelické formy HLA ako cudzie a spúšťa imunitnú reakciu. > **Definícia:** Zmiešaná lymfocytárna reakcia (MLR) je laboratórna metóda, kde sa v kultúre zmiešajú lymfocyty darcu a príjemcu a sleduje sa proliferácia alebo reakcia. ### Spôsoby rozpoznávania alloantigénov 1. Priame rozpoznávanie - TCR T lymfocytov príjemcu rozpoznáva peptidy prezentované na MHC molekulách buniek štepu, s ktorými sa predtým nestretol. Imunitný systém tieto bunky vníma ako silne infikované. 2. Nepriame rozpoznávanie - Vlastné APC príjemcu pohlcujú bunky darcu, zpracujú ich proteíny a prezentujú donorové peptidy na vlastných MHC molekulách podobne ako iné cudzie antigény. Fun fact: Priamy mechanizmus rozpoznávania môže aktivovať veľký počet T buniek, pretože TCR môže priamo rozpoznať cudzí MHC-peptidový komplex bez nutnosti presného zhody. ## Tvorba protilátok proti aloantigénom - Aloantigény môžu vyvolať tvorbu nových protilátok alebo môžu existovať preformované protilátky u príjemcu ešte pred transplantáciou. - Preformované protilátky zisťujeme pomocou **cross-match testu**: sérum príjemcu sa zmieša s lymfocytmi darcu v prítomnosti komplementu; prítomnosť protilátok vedie k lýze buniek. > **Definícia:** Preformované protilátky sú protilátky už prítomné v sére príjemcu, ktoré môžu okamžite poškodiť transplantát aktiváciou komplementu. ## Orgánová transplantácia – základné pravidlá - Požiadavky pred transplantáciou: zhoda v ABO systéme, čiastočná zhoda v HLA a negatívny cross-match test. - Niektoré urgentné transplantácie (srdce, pľúca) z časových dôvodov testy obmedzia a používajú sa silné imunosupresíva. - Typy chirurgických prístupov: 1. Ortotopická transplantácia – štiep sa našíva na rovnaké anatomické miesto (napr. ortotopická transplantácia pečene). 2. Ektopická transplantácia – štiep sa umiestni na iné miesto (napr. niektoré techniky bypassu). Did you know that u niektorých transplantácií, napr. rohovky, je riziko rejekcie výrazne nižšie vďaka imunitnému privilegovanému statusu tkaniva? ## Rejekcia – faktory a typy Faktory ovplyvňujúce rejekciu: - Genetický rozdiel v génoch kódujúcich MHC - Druh tkaniva: vaskularizované orgány s vysokým obsahom APC majú silnejšiu rejekciu - Aktivita imunitného systému príjemcu: imunodeficit znižuje rejekciu, aktívny IS zvyšuje - Stav štepu: spôsob uchovania, kvalita operácie > **Definícia:** Imunologicky privilegované tkanivá sú také, kde dochádza k rejekcii v menšej miere (napr. rohovka, gonády). Tabuľka: Typy rejekcie podľa času a mechanizmu | Typ rejekcie | Časový nástup