Podcast o Priony a prionové choroby

Kapitoly

Úvod do záhady

Čo je vlastne prión?

Domino efekt v mozgu

Choroby v praxi: Scrapie a BSE

Zhrnutie a záver

Přepis

Tereza: …počkaj, takže to v podstate nie je ani vírus, ani baktéria, ale len… zle poskladaná bielkovina? To je neuveriteľné.

Marek: Presne tak. Žiadna DNA, žiadna RNA. Len proteín, ktorý sa rozhodol, že bude rebelom a zmení svoj tvar. A tým to všetko začína.

Tereza: Dobre, toto si musím utriediť v hlave — a myslím, že všetci, čo nás počúvajú, tiež. Počúvate Studyfi Podcast, poďme na to.

Marek: Takže, predstav si normálny, užitočný proteín v tvojom tele. Volajme ho PrPc. Je to taký slušný občan bunkového sveta, robí si svoju prácu, všetko je v poriadku.

Tereza: Okej, PrPc – ten dobrý. Mám to. A potom príde ten zlý?

Marek: Presne. Príde jeho zlé dvojča, PrPsc. Vyzerá to ako skratka pre „scrapie“, čo je jedna z chorôb, ktoré spôsobuje. Tento zlý proteín má rovnaké zloženie, rovnaké aminokyseliny, ale je inak poskladaný. Je to ako keby si mala dva rovnaké kusy papiera, ale jeden je pekne zložený ako lietadielko a druhý je len pokrčená guľa.

Tereza: A tá pokrčená guľa robí problémy, však? V čom je hlavný rozdiel okrem tvaru?

Marek: Ten tvar je všetko! Ten dobrý, PrPc, má veľa takzvaných alfa-hélixov, čo sú v podstate elegantné špirálky. Ale ten zlý, PrPsc, má omnoho viac beta-skladaných listov. Znie to technicky, ale predstav si to tak, že je oveľa pevnejší a plochejší.

Tereza: Takže je odolnejší?

Marek: Extrémne. Je rezistentný voči vysokým teplotám, takže bežné varenie ho nezničí. Odoláva radiácii, enzýmom, ktoré by ho mali rozložiť... Je to v podstate superzloduch medzi proteínmi.

Tereza: Dobre, superzloduch je v tele. Čo urobí? Ako sa šíri, keď nemá genetickú informáciu?

Marek: A to je tá najšialenejšia časť. On sa nereplikuje ako vírus. On konvertuje! Keď zlý PrPsc narazí na dobrý PrPc, prinúti ho zmeniť tvar a stať sa tiež zlým.

Tereza: Počkať, akože ho presvedčí? „Poď na temnú stranu, máme tu beta-skladané listy!“

Marek: Presne tak! Je to ako reťazová reakcia alebo domino. Jeden zlý kúsok zmení ďalší, ten zmení ďalší, a zrazu máš v mozgu obrovské množstvo týchto nerozpustných, zlých proteínov.

Tereza: A to sa deje exponenciálne. Chápem. Preto to trvá tak dlho, kým sa choroba prejaví?

Marek: Áno. Hromadia sa a vytvárajú zhluky, takzvané amyloidné plaky. Tieto zhluky doslova ničia nervové bunky a v mozgu vytvárajú diery. Preto sa týmto chorobám hovorí aj špongioformné encefalopatie – mozog na konci vyzerá ako špongia.

Tereza: Uf, to je desivý obraz. A telo sa proti tomu nebráni? Žiadna imunitná odpoveď?

Marek: A to je ďalšia zákernosť. Keďže ten zlý proteín má rovnaké zloženie ako ten dobrý, telu vlastný, imunitný systém ho nerozozná ako cudzieho. Nevyvoláva zápal ani tvorbu protilátok. Proste sa ticho a nenápadne hromadí.

Tereza: Poďme ku konkrétnym príkladom. V materiáloch sa spomína Scrapie, alebo klusavka oviec. Čo to je?

Marek: Scrapie je klasická priónová choroba u oviec a kôz. Zviera je nervózne, má nekoordinovanú chôdzu – odtiaľ názov klusavka – a hlavne ho strašne svrbí koža. Neustále sa škriabe o ploty, až si zoderie vlnu.

Tereza: A ako sa to prenáša? Medzi ovcami.

Marek: Prenáša sa horizontálne, napríklad na kontaminovaných pastvinách. A jahňatá sa môžu nakaziť od matiek. Je to nákazlivé a, bohužiaľ, vždy smrteľné.

Tereza: A potom je tu tá známejšia – BSE, choroba šialených kráv. Tá vznikla podobne?

Marek: Nie úplne. BSE je skvelý príklad toho, ako sa môže prión dostať cez medzidruhovú bariéru. V 80. rokoch vo Veľkej Británii začali dobytok kŕmiť mäsovo-kostnou múčkou, ktorá sa vyrábala aj z tiel oviec… vrátane tých, ktoré mali scrapie.

Tereza: Takže krava, ktorá je bylinožravec, zjedla prióny z chorej ovce?

Marek: Presne. Obrovské množstvo priónov v potrave prelomilo tú bariéru. A najhoršie bolo, že telá kráv, ktoré uhynuli na BSE, sa opäť použili na výrobu tej istej múčky. Tým sa problém ešte znásobil.

Tereza: To je strašidelný kruh. A prenieslo sa to aj na ľudí, však?

Marek: Áno, vznikol nový variant Creutzfeldt-Jakobovej choroby u ľudí, ktorí jedli kontaminované hovädzie mäso. Našťastie, na rozdiel od scrapie, BSE sa nešíri horizontálne z kravy na kravu. Hlavným zdrojom bola tá kontaminovaná potrava.

Tereza: Dobre, poďme si to zhrnúť. Prióny nie sú živé organizmy, ale infekčné bielkoviny bez nukleovej kyseliny.

Marek: Správne. Existuje dobrá, telu vlastná forma PrPc a zlá, patogénna forma PrPsc, ktorá má iný priestorový tvar.

Tereza: Tá zlá forma potom mení tie dobré na ďalšie zlé, ako domino. Tieto sa hromadia v mozgu, vytvárajú diery a spôsobujú smrteľné neurodegeneratívne ochorenia.

Marek: A sú extrémne odolné, takže sa ich ťažko ničí. Imunitný systém na ne nereaguje, lebo ich nepovažuje za hrozbu.

Tereza: Perfektné zhrnutie. Je to fascinujúca, aj keď trochu desivá téma. Marek, ďakujem ti veľmi pekne, že si nám to takto skvele objasnil.

Marek: Rado sa stalo. Dúfam, že to pomôže pri príprave na skúšky. A pamätajte, nie všetko, čo je infekčné, musí byť živé!

Tereza: To je skvelý záver. Tak teda, držíme vám palce a počujeme sa pri ďalšej epizóde Studyfi Podcast!