Zhrnutie na Primárne imunodeficiencie

## Úvod Primárne protilátkové imunodeficiencie sú vrodené poruchy adaptívnej imunity, pri ktorých dominuje znížená alebo chýbajúca tvorba protilátok B-lymfocytmi. Pacienti sú náchylnejší na bakteriálne infekcie, niekedy aj na autoimunitné prejavy či malignity. Tento materiál vysvetľuje základné typy, diagnostiku, klinické prejavy a liečebné princípy, rozdelené do prehľadných častí. > **Definícia:** Primárny protilátkový imunodeficit je vrodená porucha schopnosti B-lymfocytov tvoriť dostatočné množstvo protilátok, čo vedie k zvýšenej náchylnosti na infekcie. ## Základné pojmy a rozdelenie imunodeficitov - **Imunodeficit** = stav so zvýšenou náchylnosťou k infekciám - Rozdelenie: - **Primárne IDS** – vrodené, genetické chyby (napr. mutácie receptorov alebo signálnych proteínov) - **Sekundárne IDS** – vznikajú počas života (napr. liečba, infekcia, metabolické ochorenia) - Podľa postihnutej zložky: - **Poruchy špecifickej (adaptívnej) imunity** – poruchy T- alebo B-lymfocytov - **Poruchy nešpecifickej (vrodenej) imunity** – poruchy fagocytózy, komplementu a pod. ### Klinické dôsledky podľa typu defektu - Protilátkové IDS: častejšie pyogénne baktériové infekcie (sipanie, opakované zápaly stredného ucha, sínusitídy, pneumónie, urogenitálne infekcie) - Bunkové IDS: náchylnosť na vírusy, plesne a intracelulárne patogény - Defekt komplementu: typicky infekcie spôsobené Neisseria spp. > **Definícia:** Recidivujúce infekcie sú opakované alebo chronické infekcie, často spôsobené bežnými baktériami, ktoré by zdravý jedinec kontroloval. ## Imunopatogenéza primárnych IDS (stručne) - Vo väčšine ide o poruchy génov kódujúcich receptory alebo signálne molekuly potrebné pre vývoj a funkciu B-lymfocytov. - Frekvencia: približne 1:100000 obyvateľov - 50–70% tvoria poruchy protilátkovej imunity - 20% tvoria poruchy T-lymfocytov - 10% sú poruchy fagocytózy - 1% sú poruchy komplementu ## Kedy sa klinicky prejavia poruchy tvorby protilátok? - Najčastejšie okolo 6. mesiaca života, keď klesajú materské IgG prenesené transplacentárne. - Typické sú infekcie opuzdrenými baktériami (napr. Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae). ## Hlavné typy primárnych protilátkových imunodeficiencií | Diagnóza | Genetika / mechanizmus | Hlavné klinické rysy | |---|---:|---| | Bruton's agamaglobulinémia (X-viazaná) | Mutácia génu pre tyrozínkinázu (BTK) → porucha vyzretia B-lymfocytov | Chlapci; Ig celkovo výrazne znížené (napr. IgG < 2 g/l); absencia B-lymfocytov; opakované bakteriálne infekcie; riziko autoimunitných a malígnych komplikácií | | Selektívny deficit IgA | Neznáma dedičnosť; výrazné alebo úplné zníženie IgA | Mnoho pacientov asymptomatických; častejšie infekcie DC, alergie, autoimunitné ochorenia; častejšie vo vyspelých krajinách (1:500–700) | | CVID (Common Variable Immunodeficiency) | Heterogénne poruchy povrchových markerov B-lymfocytov (CD19, CD20, CD21) | Prejavuje sa v dospelosti; predispozícia k bakteriálnym infekciám, autoimunitám (napr. trombocytopénia); variabilný priebeh | | Prechodná hypogamaglobulinémia detí | Dočasné oneskorenie produkcie Ig u dojčiat | Objavuje sa v dojčenskom/predškolskom veku; väčšinou spontánna normalizácia | ## Diagnostika - Východisková orientácia: - Anamnéza: frekvencia/typ infekcií, rodinná anamnéza (X-viazané vzorce), reakcie na vakcíny - Klinické vyšetrenie: kožné prejavy, lymfadenopatia, ataxia s teleangiektáziou (pri ataxia-telangiectasia), ekzémy a trombocytopénia (Wiskott-Aldrich) - Laboratórne vyšetrovania: - Základné: diferenciálny rozpočet krvného obrazu, absolútny počet lymfocytov - Humorálna imunita: hladiny IgA, IgG, IgM a ich podtriedy - Imunofenotypizácia (prietokový cytometer): B-lymfocyty (CD19, CD20), T-lymfocyty (CD3, CD4, CD8), NK bunky (CD56) - Funkčné testy: odpoveď na vakcináciu, meranie produkcie protilátok, testy proliferácie T-lymfocytov (LTT), E-rosety - Vyšetrenie fagocytózy: intralakulogénny test (napr. INT test), chemiluminiscencia - Komplem