Zhrnutie na Poruchy komplementového systému

## Úvod Komplementový systém je časťou vrodenej imunity, ktorá pomáha v boji proti infekciám, rozkladať imunokomplexy a podporovať fagocytózu. Poruchy komplementu sú relatívne zriedkavé, ale môžu viesť k zvýšenej náchylnosti na infekcie alebo k autoimunitným a zápalovým ochoreniam. > Definícia: Komplement je súbor plazmatických proteínov, ktoré sa aktivujú kaskádovito a vedú k opsonizácii, zápalu a lýze cieľových buniek. ## Základné funkcie komplementu - Opsonizácia (označenie patogénov na fagocytózu) - Lýza buniek prostredníctvom MAC (membrane attack complex) - Solubilizácia a odstraňovanie Ag-Ab imunokomplexov - Produkcia anafylatoxínov (C3a, C5a) — chemotaxia a zvyšovanie zápalu ## Prečo sú poruchy komplementu klinicky dôležité? - Môžu viesť k opakovaným ťažkým bakteriálnym alebo plesňovým infekciám - Môžu spôsobiť ochorenia z imunokomplexov, vrátane SLE - Niektoré deficiencie vedú k angioedému alebo hemolýze vlastných erytrocytov ## Konkrétne deficiencie a ich klinika ### C3 (vrodená deficiencia) - Klinický obraz: ťažké predispozície k bakteriálnym infekciám, najmä Neisseria meningitidis a gram-pozitívnym kokom (Staphylococcus, Streptococcus) - Komplikácia: Waterhouse–Friderichsenov syndróm pri neisseriovej sepse (akútne zlyhanie nadobličiek) ### C2 (deficiencia) - Klinický obraz: asociovaná s ochoreniami z imunokomplexov, najmä systémovým lupus erythematosus (SLE) - Mechanizmus: zhoršené odstraňovanie imunokomplexov → ich ukladanie v tkanivách → zápal ### C9 (deficiencia) - Klinický obraz: často bez výrazných klinických následkov alebo mierne zvýšená náchylnosť k infekciám, predovšetkým Neisseria spp. - Poznámka: C5b-8 môžu čiastočne vykonávať funkciu pri absencii C9 ### C1-inhibitor (C1INH) — hereditárny angioneurotický edém (HANE) - Klinický obraz: recidivujúce, masívne opuchy (bez svrbenia) spôsobené nadprodukciou bradykinínu a anafylatoxínov - Liečba: podávanie C1INH alebo inhibítorov bradykinínovej cesty ### DAF (decay accelerating factor) a CD59 — paroxyzmálna nočná hemoglobinúria (PNH) - Patogenéza: mutácia PIG-A v kmeňovej bunke kostnej drene → strata GPI-anchored proteínov ako DAF (CD55) a CD59 - Klinický obraz: komplementom sprostredkovaná hemolýza erytrocytov, hemoglobinúria, trombózy ### MBL (mannózovo viažuci lektín) — aktivácia lektínovej cesty - Klinika: opakované bakteriálne a plesňové infekcie v detstve ### Ďalšie spojitosti - LAD1 (leukocyte adhesion deficiency 1) súvisí s poškodeným CR3 receptorom (CD11b/CD18 integrin), čo ovplyvňuje fungovanie fagocytov ## Ochranné mechanizmy vlastných buniek proti komplementu - **C1-inhibitor** — blokuje iniciáciu klasickej cesty - **DAF (CD55) / C4bp** — urýchľujú rozklad C3 konvertáz - **Faktor I (so spoluprácou MCP = CD46)** — štiepi C3b na inaktivované formy - **Faktor H + CR1** — tiež štiepia C3b - **Protektín (CD59)** — bráni tvorbe MAC a vzniku póru > Definícia: Ochranné faktory bunkových membrán bránia nešpecifickému aktivovaniu komplementu proti vlastným bunkám a chránia tak tkanivá pred poškodením. ## Porovnanie deficiencií (tabuľka) | Deficiencia | Hlavný klinický prejav | Poznámka | |---|---|---| | C3 | Ťažké bakteriálne infekcie (Neisseria, G+ koky) | Kritická pre opsonizáciu | | C2 | Ochorenia z imunokomplexov (SLE) | Porucha eliminácie imunokomplexov | | C9 | Mierne zvýšená náchylnosť k Neisseria | C5b-8 čiastočne nahrádzajú funkciu | | C1INH | Hereditárny angioneurotický edém (HANE) | Liečba C1INH alebo bradykinínových inhibítorov | | DAF / CD59 | PNH — hemolýza erytrocytov | Strata GPI-anchoring v dôsledku mutácie PIG-A | | MBL | Opakované infekcie v detstve | Porucha lektínovej cesty | ## Praktické príklady a aplikácie - Pacient s opakovanými meningokokovými infekciami môže mať poruchu komplementu (napr. C3 alebo terminálne komponenty). V takom prípade je vhodné imunologické vyšetrenie komplementových komponentov. - Pri nejasných opakovaných opuchoch bez alergie zvážiť testy na C1INH a hladinu bradykinínu pre diagnostiku HANE. - Paroxy