Zhrnutie na Klinická farmakológia pečene a žlčníka
Klinická farmakológia pečene a žlčníka: Prehľad pre študentov
Úvod
Poškodenie pečene (drug-induced liver injury, DILI; v slovenčine Liekové poškodenie pečene, LPP) predstavuje široké spektrum patologických zmien vyvolaných liekmi, ich metabolitmi alebo imunitnou reakciou na liek. Tento materiál vysvetľuje klasifikáciu, mechanizmy, klinické prejavy, hodnotenie závažnosti, clearance pečene a základné princípy liečby vrátane hepatoprotektív.
Definícia: Liekové poškodenie pečene (LPP) je poškodenie pečeňového tkaniva spôsobené liekmi alebo ich metabolitmi, prejavujúce sa cytolýzou, cholestázou, imunitnými reakciami alebo kombináciou týchto mechanizmov.
Rozdelenie podľa priebehu a etiológie
Podľa priebehu
- Akútne: trvá dni až týždne, do 3 mesiacov.
- Subakútne: trvá týždne až mesiace (medzi akútnym a chronickým).
- Chronické: viac ako 3 mesiace.
Podľa etiológie
- Očakávané (dávkovo závislé): toxicita pri známych dávkach alebo pri predávkovaní; príklad: paracetamol.
- Neočekávané (idiosynkratické, dávkovo nezávislé): nepredvídateľné, imunitne sprostredkované alebo geneticky podmienené reakcie.
Podľa laboratórneho syndrómu
Používa sa pomer
- cytolytické (hepatocelulárne): ALT $>2\times N$ alebo pomer $\dfrac{ALT}{ALP}>5$.
- cholestatické: ALP $>2\times N$ alebo $\dfrac{ALT}{ALP}<2$.
- zmiešané: ALT aj ALP $>2\times N$ alebo $2<\dfrac{ALT}{ALP}<5$.
Definícia: Cytolytické poškodenie znamená dominanciu poškodenia hepatocytov s výrazným zvýšením aminotransferáz; cholestatické poškodenie je charakterizované zhoršenou sekréciou žlče a zvýšením alkalickej fosfatázy.
Klinické formy akútneho LPP
- Akútne hepatocelulárne poškodenie (cytolytické) — akútna lieková hepatitída:
- bezpríznakové zvýšenie jaterných enzýmov,
- anikterická akútna hepatitída (bez žltačky),
- ikterická hepatitída (so žltačkou),
- fulminantná hepatitída alebo fulminantné zlyhanie pečene.
- Akútne cholestatické poškodenie — akútna cholestáza.
- Akútne zmiešané poškodenie — kombinácia hepatitídy a cholestázy.
Príklady ďalších obrazov: jednoduchá steatóza, nealkoholická steatohepatitída, granulomatózna hepatitída, chronická cholestáza bez výrazných hepatitídnych symptómov, cholangiolitída, cholangitída.
Mechanizmy poškodenia pečene
- Priamy toxický efekt lieku alebo jeho metabolitu (dávkovo závislý).
- Imunitne sprostredkované reakcie (alergia, autoimunita) s horúčkou, exantémom, polyartritídou.
- Poškodenie žlčových kanálikov a transportérov vedúce ku cholestáze.
- Indukcia alebo inhibícia cytochromu P450 (CYP450), ktorá mení metabolizmus iných liekov.
Definícia: Clearance pečene (CLhep) je objem plazmy, ktorý je očistený od liečiva pečeňou za jednotku času; závisí od pečeňového prekrvenia $Q$, frakcie voľného liečiva a extrakčného koeficientu $E$.
Clearance pečene — faktory a typy liekov
Závisí od: prekrvenia pečene, väzby lieku na plazmatické bielkoviny, aktivity pečeňových enzýmov a transportérov.
Matematický vzťah (zjednodušene): $$CL_{hep} = Q \cdot E$$ kde $Q$ je prekrvenie pečene a $E$ je extrakčný koeficient.
Tabuľka prehľadu podľa clearance
| Typ | Príklady liekov |
|---|---|
| High clearance drugs | antipsychotiká, betablokátory (BB), benzodiazepíny väčšina (BVK?), nitráty, opioidy, SSRI, statíny, tricyklické antidepresíva (TCA) |
| Low clearance drugs | amiodarón, antikonvulzíva, antimalariká, antiparkinsoniká (okrem amantadínu), antityreoidiká, benzodiazepíny (BZP), NSAID, inhibitory protonovej pumpy, paracetamol, chinidín, retinoidy, rifampicín, spironolakton, steroidy, sulfonylurey, teofylín, warfarín |
Praktické použitie: pri zníženej funkcii pečene uprednostňovať lieky, ktoré sa eliminujú renálne alebo sa metabolizujú konjugáciou (napr. glukuronidácia), vyhýbať sa hepatotoxickým liekom ako karbamazepín
Zaregistruj sa pre celé zhrnutieUž máš účet? Prihlásiť sa
Poškodenie pečene
Klíčové pojmy: LPP rozdeľujeme na akútne, subakútne a chronické podľa doby trvania, Laboratórny typ určí pomer $\dfrac{ALT}{ALP}$: cytolytický >5, cholestatický <2, zmiešaný medzi 2 a 5, Dávkovo závislé poškodenie je očakávané; idiosynkratické je neočakávané a imunitné, Clearance pečene: $CL_{hep}=Q\cdot E$, závisí od prekrvenia, väzby na proteíny a enzýmov, Child-Pugh skóre (bilirubín, albumín, INR, ascites, encefalopatia) hodnotí závažnosť a prognózu, Paracetamol a izoniazid sú príklady dávkovo závislej hepatotoxicity, Pri podozrení na LPP vysadiť liek, monitorovať pečeňové testy a poskytnúť špecifickú terapiu (napr. N-acetylcysteín pri paracetamole), Hepatoprotektíva: silymarín, esenciálne fosfolipidy, vitamíny B, kyselina tioktová, ornitín, Interferóny sú antivirotiká pri HBV/HCV často v kombinácii s ribavirínom alebo lamivudínom, Rizikové faktory: vyšší vek, ženské pohlavie, alkoholizmus, chronické ochorenie pečene