Zhrnutie na Hypersenzitivita typu II: Mechanizmy a príklady

## Úvod Imunológia skúma, ako organizmus rozpoznáva a bráni sa proti cudzorodým látkam (baktérie, vírusy, parazity), zároveň udržiava toleranciu voči vlastným štruktúram. Tento materiál poskytuje prehľad vývoja a funkcií lymfocytov, mechanizmov aktivácie, typov receptorov a princípov imunologickej tolerancie. Je určený pre samoukov (Not attending) a rozdeľuje zložité koncepty do zrozumiteľných blokov s príkladmi a zhrnutím. ## Základné kroky humorálnej odpovede (interakcia B a T buniek) 1. Antigén (napr. baktérie, vírusy, toxíny) sa viaže na povrch B-lymfocytu (B-ly) a vstupuje endocytózou. 2. B-ly degradujú antigén na peptidy a viažu ich na molekuly MHC-II. 3. Komplexy peptid + MHC-II sú prezentované na povrchu B-ly. 4. Efektorové CD4⁺ T-ly (pomocné T-ly) rozpoznajú komplex antigén + MHC-II pomocou TCR a koreceptorom CD4. 5. Pre úplnú aktiváciu T-ly je potrebná aj kostimulácia (CD28 na T-ly viaže CD80/CD86 (B7) na APC; ďalšie interakcie: CD40L–CD40, LFA-1–ICAM-1). 6. Aktivované T-ly produkujú cytokíny, ktoré stimulujú B-ly k proliferácii a diferenciácii (afinitná maturácia, triedne preskupenie). 7. B-ly sa diferencujú na plazmatické bunky (produkcia protilátok) a na pamäťové B-ly (sekundárna odpoveď pri opätovnom stretnutí s antigénom). > Definícia: Antigén je látka, ktorú imunitný systém dokáže rozpoznať a navodiť na ňu imunitnú odpoveď. Fun fact: Pamäťové B-ly a T-ly umožňujú rýchlejší a silnejší imunitný zásah pri opätovnej infekcii čo je princíp očkovania ## Klinický príklad - Brutonov syndróm (X-viazaná agamaglobulinémia): porucha diferenciácie a maturácie B-ly vedie k nízkym hladinám protilátok a častým bakteriálnym infekciám. ## Vývoj T-lymfocytov (TLy) – prehľad - Zdroj: pluripotentná hematopoetická bunka (CD34⁺) v kostnej dreni. - Migrácia: vznikajú v kostnej dreni, migrujú do týmusu, kde prebieha zretie. - Počas vývoja sa prepisujú gény pre TCR (rekombinácia), exprimuje sa CD3 komplex. - Na povrchu sa definujú koreceptory: CD4 (TH), CD8 (TC). ### Selekcia tymocytov v týmuse - Pozitívna selekcia: prežijú tymocyty s určitým stupňom afinity k self-MHC (potrebné na rozpoznanie MHC). - Negatívna selekcia: eliminujú sa tymocyty s vysokou afinitou k self-epitopom spojeným so self-MHC (prevencia autoimunity). - Vo výsledku až ~95% tymocytov je eliminovaných počas zrenia. > Definícia: Pozitívna selekcia zabezpečí prežitie T-ly schopných rozpoznať self-MHC; negatívna selekcia odstráni autoreaktívne klony. Did you know that pozitívna a negatívna selekcia v týmuse sú kľúčové pre vznik účinného, ale bezpečného T-lymfocytárneho repertoára? ## Typy T lymfocytov a ich funkcie - TH (pomocné) — CD4⁺: koordinujú imunitnú odpoveď produkciou cytokínov. - TH1: podporujú bunkovú imunitu, produkujú IL-2, IFN-γ, TNF-β — dôležité pri intrazelulárnych patogénoch. - TH2: podporujú humorálnu odpoveď, produkujú IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 — dôležité pri parazitoch a alergii. - TC (cytotoxické) — CD8⁺: ničí infikované alebo nádorové bunky pomocou perforínov, granzýmov, FasL. - Treg (regulačné): potláčajú imunitnú odpoveď, produkujú TGF-β, IL-10, zaisťujú periférnu toleranciu. ## Receptory leukocytov – prehľad a funkcie - Lymfocyty majú na povrchu cca 10 000 receptorov typu TCR alebo BCR, variabilita ich V-regionov určuje špecificitu. - Funkčná klasifikácia receptorov: antigénovo špecifické, adhezívne, Fc-receptory, komplementové receptory, receptory pre cytokíny a pod. ### Receptory T-lymfocytov (TCR) - Štruktúra: heterodimér αβ (v niektorých prípadoch γδ) s variabilnými N-koncami pre rozpoznanie peptidu v komplexe s MHC. - Signálna zložka: CD3 proteínový komplex spojený s tyrozínkinázami. - Koreceptory: CD4 viaže MHC-II, CD8 viaže MHC-I, CD28 viaže CD80/CD86 (kostimulácia). ### Receptory B-lymfocytov (BCR) - Povrchové imunoglobulíny (IgM, IgD) — 2 ťažké + 2 ľahké reťazce; signálna zložka Igα (CD79α) a Igβ (CD79β). - Koreceptorový komplex obsahuje CD21 (CR2), ktorý viaže fragment komplementu C3d a zosilňuje aktiváciu B-ly. Tabuľka: p