Zhrnutie na Hypersenzitivita III. typu: Mechanizmy a príklady

## Úvod Receptory leukocytov sú molekuly na povrchu imunitných buniek, ktoré umožňujú rozpoznanie signálov, adhéziu, komunikáciu a spustenie efektorových reakcií. Tento materiál zhrňuje hlavné typy receptorov na rôznych líniách leukocytov, ich štruktúru, koreceptory a mechanizmy aktivácie. Zameriame sa najmä na receptory T, B, neutrofilov, eozinofilov a všeobecnú funkčnú a štruktúrnu klasifikáciu receptorov. > Definícia: Receptor leukocytu je molekula na povrchu alebo vnútri bunky, ktorá špecificky viaže ligandy (antigény, cytokíny, fragmenty komplementu, adhezívne molekuly) a spúšťa bunkovú odpoveď. ## Prehľad klasifikácií receptorov ### Funkčná klasifikácia - **Ag-špecifické receptory** – viažu antigén (konkrétne fragmenty/komplexy) - **Adhezíny** – zodpovedné za prichytenie a migráciu (napr. integriny) - **Fc receptory (FcR)** – viažu Fc časť protilátok - **Komplementové receptory** – viažu zložky komplementu (C3b, C3d) - **Receptory pre cytokíny** – prijímajú signály rastových a aktivačných faktorov - **Signalizačné regulačné receptory** – pripojené na kinázy/tyrozín kinázy - **Enzymatické receptory** – majú katalytickú aktivitu alebo sú s ňou spojené - **Molekuly prezentujúce Ag** – MHC molekuly na APC ### Štruktúrna klasifikácia - **Imunoglobulinové domény** (Ig-superrodina) - **Integríny** (CD11/CD18, VLA-4) - **Lektíny** - **Mucínové receptory** - **Hemopoietínové receptory** > Definícia: Integríny sú heterodimérne transmembránové proteíny zložené z α a β podjednotiek, sprostredkúvajú adhéziu medzi bunkou a extracelulárnym matrixom alebo inými bunkami. ## Receptory podľa bunkovej línie (prehľad) | Bunková línia | Príklady receptorov | |---|---:| | T-lymfocyty | TcR (αβ alebo γδ), CD3 (signalizácia), koreceptory CD4, CD8, CD28 | | B-lymfocyty | BCR (povrchový IgM/IgD), Igα (CD79α), Igβ (CD79β), CD21 (CR2) | | NK bunky | CD16, CD56, KIR, KLR | | Monocyty | VLA-4 | | Neutrofily | FcR (CD32), CD16, CD11a/b/c-CD18 (integríny), CR1 (CD35) | | Eozinofily | VLA-4, FcR pre IgE | | Bazofily | receptor pre IgE | ## Receptory T-lymfocytov (stručné zhrnutie štruktúry a aktivácie) ### Štruktúra receptorového komplexu 1) **Rozpoznávacia časť** - T‑cell receptor (TcR) pozostáva z dvoch reťazcov (primárne **α** a **β**, niekedy **γ** a **δ** u špecifických klonov). - N‑koncové oblasti reťazcov sú variabilné a viažu peptid v komplexe s MHC. - C‑konce sú zakotvené v membráne. 2) **Signalizačná časť** - **CD3** je komplex transmembránových proteínov, ktorý prenáša signál dovnútra bunky a je spojený s protein‑tyrozín kinázami. > Definícia: Koreceptor je molekula, ktorá nie je samotným antigénovým receptorom, ale upravuje väzbu alebo signaling (napr. CD4, CD8, CD28). ### Dôležité koreceptory - **CD4** – viaže sa na MHC triedy II, typické pre pomocné T bunky - **CD8** – viaže sa na MHC triedy I, typické pre cytotoxické T bunky - **CD28** – viaže CD80/CD86 (B7) na APC a poskytuje druhý signál potrebný pre diferenciáciu ### Mechanizmus kontaktu APC a T-bunky (krokovo) 1. Primárny kontakt cez adhezívne molekuly (napr. **LFA-1** na T bunke viaže **ICAM-1** na APC). 2. Po priblížení nasleduje väzba TcR na peptid:MHC komplex. 3. Pre plnú aktiváciu treba costimuláciu: **CD28** na T bunke viaže **CD80/86 (B7)** na APC. Did you know that LFA-1 integrin undergoes conformational change to increase affinity for ICAM-1 during leukocyte activation? ## Receptory B-lymfocytov (prehľad štruktúry a aktivácie) ### Štruktúra BCR 1) **Rozpoznávacia časť** - Povrchový imunoglobulín typu IgM alebo IgD funguje ako BCR (dva ťažké a dva ľahké reťazce). - N‑koncové variabilné oblasti tvoria väzbové miesto pre antigén. - C‑konce ťažkých reťazcov obsahujú hydrofóbne aminokyseliny, ktoré slúžia ako kotva v membráne. 2) **Signalizačná časť** - BCR je asociovaný s transmembránovými proteínmi **Igα (CD79α)** a **Igβ (CD79β)**, ktoré prenášajú signál a sú spojené s Src-rodinou PTK. ### Koreceptorový komplex - **CD21 (CR2)** viaže fragment komplementu **C3d** a