Zhrnutie na Hypersenzitivita III. typu: Mechanizmy a príklady
Hypersenzitivita III. typu: Mechanizmy a príklady
Úvod
Receptory leukocytov sú molekuly na povrchu imunitných buniek, ktoré umožňujú rozpoznanie signálov, adhéziu, komunikáciu a spustenie efektorových reakcií. Tento materiál zhrňuje hlavné typy receptorov na rôznych líniách leukocytov, ich štruktúru, koreceptory a mechanizmy aktivácie. Zameriame sa najmä na receptory T, B, neutrofilov, eozinofilov a všeobecnú funkčnú a štruktúrnu klasifikáciu receptorov.
Definícia: Receptor leukocytu je molekula na povrchu alebo vnútri bunky, ktorá špecificky viaže ligandy (antigény, cytokíny, fragmenty komplementu, adhezívne molekuly) a spúšťa bunkovú odpoveď.
Prehľad klasifikácií receptorov
Funkčná klasifikácia
- Ag-špecifické receptory – viažu antigén (konkrétne fragmenty/komplexy)
- Adhezíny – zodpovedné za prichytenie a migráciu (napr. integriny)
- Fc receptory (FcR) – viažu Fc časť protilátok
- Komplementové receptory – viažu zložky komplementu (C3b, C3d)
- Receptory pre cytokíny – prijímajú signály rastových a aktivačných faktorov
- Signalizačné regulačné receptory – pripojené na kinázy/tyrozín kinázy
- Enzymatické receptory – majú katalytickú aktivitu alebo sú s ňou spojené
- Molekuly prezentujúce Ag – MHC molekuly na APC
Štruktúrna klasifikácia
- Imunoglobulinové domény (Ig-superrodina)
- Integríny (CD11/CD18, VLA-4)
- Lektíny
- Mucínové receptory
- Hemopoietínové receptory
Definícia: Integríny sú heterodimérne transmembránové proteíny zložené z α a β podjednotiek, sprostredkúvajú adhéziu medzi bunkou a extracelulárnym matrixom alebo inými bunkami.
Receptory podľa bunkovej línie (prehľad)
| Bunková línia | Príklady receptorov |
|---|---|
| T-lymfocyty | TcR (αβ alebo γδ), CD3 (signalizácia), koreceptory CD4, CD8, CD28 |
| B-lymfocyty | BCR (povrchový IgM/IgD), Igα (CD79α), Igβ (CD79β), CD21 (CR2) |
| NK bunky | CD16, CD56, KIR, KLR |
| Monocyty | VLA-4 |
| Neutrofily | FcR (CD32), CD16, CD11a/b/c-CD18 (integríny), CR1 (CD35) |
| Eozinofily | VLA-4, FcR pre IgE |
| Bazofily | receptor pre IgE |
Receptory T-lymfocytov (stručné zhrnutie štruktúry a aktivácie)
Štruktúra receptorového komplexu
- Rozpoznávacia časť
- T‑cell receptor (TcR) pozostáva z dvoch reťazcov (primárne α a β, niekedy γ a δ u špecifických klonov).
- N‑koncové oblasti reťazcov sú variabilné a viažu peptid v komplexe s MHC.
- C‑konce sú zakotvené v membráne.
- Signalizačná časť
- CD3 je komplex transmembránových proteínov, ktorý prenáša signál dovnútra bunky a je spojený s protein‑tyrozín kinázami.
Definícia: Koreceptor je molekula, ktorá nie je samotným antigénovým receptorom, ale upravuje väzbu alebo signaling (napr. CD4, CD8, CD28).
Dôležité koreceptory
- CD4 – viaže sa na MHC triedy II, typické pre pomocné T bunky
- CD8 – viaže sa na MHC triedy I, typické pre cytotoxické T bunky
- CD28 – viaže CD80/CD86 (B7) na APC a poskytuje druhý signál potrebný pre diferenciáciu
Mechanizmus kontaktu APC a T-bunky (krokovo)
- Primárny kontakt cez adhezívne molekuly (napr. LFA-1 na T bunke viaže ICAM-1 na APC).
- Po priblížení nasleduje väzba TcR na peptid:MHC komplex.
- Pre plnú aktiváciu treba costimuláciu: CD28 na T bunke viaže CD80/86 (B7) na APC.
Receptory B-lymfocytov (prehľad štruktúry a aktivácie)
Štruktúra BCR
- Rozpoznávacia časť
- Povrchový imunoglobulín typu IgM alebo IgD funguje ako BCR (dva ťažké a dva ľahké reťazce).
- N‑koncové variabilné oblasti tvoria väzbové miesto pre antigén.
- C‑konce ťažkých reťazcov obsahujú hydrofóbne aminokyseliny, ktoré slúžia ako kotva v membráne.
- Signalizačná časť
- BCR je asociovaný s transmembránovými proteínmi Igα (CD79α) a Igβ (CD79β), ktoré prenášajú signál a sú spojené s Src-rodinou PTK.
Koreceptorový komplex
- CD21 (CR2) viaže fragment komplementu C3d a
Zaregistruj se pro celé shrnutíUž máš účet? Prihlásiť sa
Receptory leukocytov - prehľad
Klíčová slova: Imunoglobulíny, T-lymfocyty, B-lymfocyty, Hypersenzitivita, Antigény, Receptory leukocytov, Alergológia
Klíčové pojmy: Leukocyty majú receptory rozdelené podľa funkcie: adhezíny, FcR, komplementové, cytokínové a Ag-špecifické, Integríny (napr. CD11/CD18, VLA-4) sprostredkúvajú adhéziu a migráciu leukocytov, TcR pozostáva z variabilných α a β reťazcov a signalizácie cez CD3 spojené s PTK, K plnej aktivácii T bunky je potrebná costimulácia CD28 viažuca CD80/CD86 na APC, BCR je povrchový IgM/IgD asociovaný s Igα (CD79α) a Igβ (CD79β) prenášajúcimi signál, CD21 (CR2) viaže C3d a zvyšuje aktiváciu B bunky pri komplement-opsonizovanom antigéne, Neutrofily využívajú FcR, CR1 a integríny (CD11/CD18) pre opsonizáciu, adhéziu a fagocytózu, Eozinofily a bazofily nesú Fc receptory pre IgE, ktoré umožňujú reakciu na parazity a alergické stimuly, Periférna tolerancia zahŕňa anergiu, apoptózu a potlačenie Treg bunkami, Poruchy receptorov môžu viesť k defektom migrácie a opakovaným infekciám