Zhrnutie na Farmakoterapia depresie a bipolárnej poruchy

## Úvod Tento materiál shrnuje klíčové informace o vybraných antidepresivech a stabilizátorech nálady s důrazem na farmakodynamiku, farmakokinetiku, nežádoucí účinky, indikace a kontraindikace. Materiál je určen pro studenty univerzitního stupně a rozdělí komplexní témata do přehledných částí s příklady a tabulkami. > Definice: **Stabilizátory nálady** jsou léky, které snižují kolísání afektů u bipolárních poruch a pomáhají prevenci manických i depresivních epizod. Antidepresiva zde uváděná mají zvláštní mechanismy, které se někdy liší od běžných SSRI/SNRI. ## Přehled látek v materiálu Budeme se věnovat těmto skupinám a jednotlivým látkám: - NDRI (bupropion) - Esketamin (intranasální) - Přírodní produkt: třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) - Stabilizátory nálady: lithium, kyselina valproová, karbamazepin, lamotrigin ### Způsob prezentace Pro každou látku uvedeme: mechanismus účinku (MÚ), farmakokinetiku (FK), nežádoucí účinky (NÚ), indikace (I), kontraindikace (KI) a praktické poznámky. ## Bupropion (NDRI) ### Mechanismus účinku - **Selektivní inhibice zpětného vychytávání dopaminu a noradrenalinu.** Tím zvyšuje extracelulární koncentrace těchto monoaminů. > Definice: **NDRI** znamená norepinephrine-dopamine reuptake inhibitor, tedy látku blokující zpětné vychytávání NA a DA. ### Farmakokinetika - Substrát CYP2B6 - Inhibitor CYP2D6 ### Nežádoucí účinky - Zvýšená epileptoformní aktivita (kontraindikace při predispozici k epilepsii) - Zhoršení nebo aktivace psychotických příznaků ### Indikace - Deprese (speciálně tam, kde se žádá menší serotonergní účinek) - Odvykání kouření (smoking cessation) ### Kontraindikace - Současné podávání s inhibitory MAO nebo s prokonvulzivními léky (např. některé antipsychotika, rychlé odvykání alkoholu apod.) ### Praktické poznámky - Výhody: minimální vliv na serotonin, netypické euforizující účinky ## Esketamin ### Mechanismus účinku - **Antagonista NMDA receptorů.** Rychlý modulační efekt na glutamátergní neurotransmisi. ### Nežádoucí účinky - Disociace, halucinace - Sedace, somnolence - Změny krevního tlaku ### Indikace - Použití v kombinaci se SSRI nebo SNRI u rezistentní deprese ### Praktické poznámky - Rychlý nástup účinku - Aplikace intranazálně pod dohledem zdravotníka z důvodu bezpečnosti a monitorace Did you know that esketamine může vést k rychlému zlepšení symptomů u pacientů s těžkou rezistentní depresí již během hodin až několika dní? ## Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) ### Aktivní látka a mechanismus - Hlavní aktivní látka: **hyperforin** - Přibližný mechanismus: slabá inhibice zpětného vychytávání NA, dopaminu a serotoninu; vliv na GABA a glutamát > Definice: **Hyperforin** je jedna z hlavních biologicky aktivních látek v třezalce, považovaná za zodpovědnou za její antidepresivní účinky. ### Farmakokinetika - Induktor CYP3A4 (klinicky významné lékové interakce) ### Nežádoucí účinky - Fotosenzitivita - Nauzea, závratě ### Praktické poznámky - Bylinný přípravek; interakce s mnoha léky metabolizovanými přes CYP3A4 (např. kontraceptiva, imunosupresiva) Věděli jste, že třezalka může výrazně snížit plazmatické hladiny některých kontraceptiv a tím zvýšit riziko nechtěného těhotenství? ## Stabilizátory nálady Obecně: cílem je stabilizovat afektivní epizody u bipolární poruchy — prevence manických i depresivních epizod, někdy augmentace antidepresiv. ### Lithium - Kategorie: **tympoprofylaktikum / stabilizátor nálady** > Definice: **Lithium** je elementární iont používaný v psychiatrii jako stabilizátor nálady s úzkým terapeutickým rozmezím. Mechanismus účinku - Náhrada Na+ ve vzrušivých tkáních > ovlivnění membránového potenciálu a neurotransmise - Ovlivnění syntézy neurotransmiterů a inhibice řady enzymů Farmakokinetika - Úzké terapeutické okno — indikováno monitorování pomocí TDM (therapeutic drug monitoring) Nežádoucí účinky - Tremor, nauzea, zvracení, průjem - Neurotoxicita Indikace - Augmentace antidepresiv, bipolární deprese, profylaxe manic