Resumo de Farmacologia da Inflamação e da Dor

## Introdução A artrite reumatoide é uma doença autoimune que causa inflamação crônica das articulações e pode levar a dano articular irreversível. Os antirreumáticos são um grupo de fármacos cujo objetivo é controlar a doença, reduzir a inflamação, retardar a progressão e melhorar a qualidade de vida do paciente. Visto que não existe cura definitiva, o tratamento é geralmente crônico e combinado. > **Definição:** Os antirreumáticos são medicamentos que modificam a resposta imune ou diminuem a inflamação com o objetivo de reduzir a progressão e o dano em doenças reumáticas. ## Classificação geral e estratégia terapêutica 1. Objetivos do tratamento - Aliviar a dor e a inflamação - Reduzir a progressão e o dano articular - Melhorar a função e a qualidade de vida 2. Escalonamento terapêutico (resumo) - Início com medidas sintomáticas e AINEs, reabilitação e corticosteroides para controle rápido dos sintomas - Se o controle sintomático falhar, passar para fármacos modificadores da doença (DMARDs) clássicos e biológicos ## Antirreumáticos sistêmicos: descrição por fármaco ### Sais de ouro (aurotioglucose, aurotiomalato, auranofin) > **Definição:** Sais de ouro são compostos utilizados como DMARDs clássicos que interferem com a função de células imunes e retardam a destruição óssea. - Mecanismo de ação: inibem a maturação e função de fagócitos mononucleares e linfócitos T, diminuindo a reatividade imunitária e a destruição óssea. - Via de administração: oral (auranofin) e intramuscular (outros). - Farmacocinética: boa absorção, 95% de ligação a proteínas, meia-vida ~7 dias, metabolismo hepático, excreção renal. - Indicações: artrite reumatoide refratária a outros fármacos. - Dose (exemplo): auranofin 3–6 mg 1 ou 2 vezes ao dia. - Reações adversas frequentes: dermatite (estomatite, faringite), colite, gastrite, leucopenia, trombocitopenia. - Contraindicações: insuficiência renal ou hepática, lactação, tratamento com radiação, alterações hematológicas. ### Metotrexato > **Definição:** O metotrexato é um antimetabólito/antineoplásico usado como DMARD de primeira linha na artrite reumatoide pela sua eficácia em retardar a progressão. - Indicações: artrite reumatoide refratária a AINEs e controle sintomático insuficiente. - Dose típica: $7.5$ a $15\ \mathrm{mg}$, administrados uma vez por semana. - Principais reações adversas: hepatotoxicidade (monitorar transaminases), supressão medular, estomatite. - Nota prática: recomenda-se monitorização hepática periódica e evitar álcool; às vezes administra-se ácido folínico para reduzir a toxicidade. ### Cloroquina e hidroxicloroquina > **Definição:** Antimaláricos com atividade imunomoduladora, empregados como DMARDs leves na artrite reumatoide. - Mecanismo: efeito imunossupressor não completamente esclarecido. - Dose: cloroquina $250\ \mathrm{mg}$ ao dia; hidroxicloroquina $200$ a $400\ \mathrm{mg}$ ao dia. - Perfil: costumam ser bem toleradas; monitorar toxicidade ocular (retinopatia) com controles oftalmológicos periódicos. ### Leflunomida > **Definição:** Imunomodulador que inibe a proliferação de linfócitos T ao bloquear a síntese de pirimidinas. - Mecanismo de ação: inibidor reversível e seletivo da diidroorotato desidrogenase (DHODH), bloqueia o ciclo celular de linfócitos T e inibe sua proliferação. - Regime: iniciar com dose de ataque de $100\ \mathrm{mg}$ por três dias, depois manter $25\ \mathrm{mg}$ ao dia. - Reações adversas: gastrointestinais (náusea, diarreia) e elevação de transaminases (monitorar função hepática). ### Biológicos e outros (breve menção) > **Definição:** Fármacos biológicos são anticorpos ou proteínas recombinantes que bloqueiam alvos imunitários específicos. - Exemplos mencionados: infliximabe (anti-TNF), anakinra (antagonista de IL-1). - Indicações: artrite reumatoide moderada-grave com resposta insuficiente aos DMARDs clássicos. - Características: alto custo, requerem monitorização de infecções (ex. tuberculose latente), administração