Streszczenie Farmakoterapia bólu: Opioidy i koanalgetyki
Farmakoterapia bólu: Opioidy i koanalgetyki dla studentów
Wprowadzenie
Opioidy to grupa substancji stosowanych w leczeniu bólu o umiarkowanym do silnego nasileniu. Należą do nich naturalne alkaloidy opium (morfina, kodeina), substancje półsyntetyczne i syntetyczne (oksykodon, fentanyl). Koanalgetyki (leki adjuwantowe) to inne leki, które poprawiają kontrolę bólu, szczególnie w przypadku bólu neuropatycznego lub mięśniowo-powięziowego.
Definicja: Opioid = substancja wiążąca się z receptorami opioidowymi (zarówno naturalnymi, jak i syntetycznymi). Opiat = alkaloid opium (naturalny).
Podstawowy podział i kategorie kliniczne
Podział według struktury chemicznej
- Opioidy naturalne (alkaloidy opium)
- Opioidy półsyntetyczne
- Opioidy syntetyczne
Podział według mocy klinicznej
- Opioidy słabe (efekt pułapowy) – kodeina, tramadol, dihydrokodeina, nalbufina
- Opioidy silne (bez efektu pułapowego) – morfina, fentanyl, oksykodon, sufentanyl, remifentanyl, buprenorfina
Definicja: Efekt pułapowy = zwiększenie dawki powyżej pewnego punktu nie prowadzi do większej analgezji, ale zwiększa działania niepożądane.
Receptory opioidowe i mechanizm działania
- Receptory sprzężone z białkami G zlokalizowane presynaptycznie i postsynaptycznie w OUN i obwodowo.
- Ligandy endogenne: endorfiny, enkefaliny, dynorfiny.
Tabela: typy receptorów i główne działania
| Receptor | Główne działania |
|---|---|
| μ1 | analgezja nadrdzeniowa, euforia, sedacja, uzależnienie |
| μ2 | analgezja rdzeniowa, depresja oddechowa, mioza, zmniejszenie motoryki przewodu pokarmowego |
| κ | analgezja rdzeniowa, sedacja, dysforia, mioza |
| δ | analgezja rdzeniowa, działania psychomimetyczne |
Ze względu na powinowactwo/aktywację
- Agoniści pełni (morfina, fentanyl, oksykodon): wysoka aktywność wewnętrzna, brak efektu pułapowego
- Agoniści-antagoniści (nalbufina): agoniści receptorów κ lub δ, antagoniści receptorów μ → efekt pułapowy
- Agoniści częściowi (buprenorfina): silne powinowactwo do receptorów μ, niższa aktywność wewnętrzna → efekt pułapowy
- Antagoniści (nalokson, naltrekson): stosowane jako antidota
Definicja: Pełny agonista = substancja aktywująca receptor z pełną aktywnością wewnętrzną; antagoniści blokują receptor.
Działanie opioidów (przegląd)
- Analgezja (tłumienie odczuwania i odpowiedzi na ból)
- Efekty psychiczne: euforia, zobojętnienie emocjonalne
- Sedacja i senność
- Depresja oddechowa (ryzyko przedawkowania)
- Działanie przeciwkaszlowe (tłumienie kaszlu)
- Efekty żołądkowo-jelitowe: skurcz przewodu pokarmowego → zaparcia
- Działanie na układ moczowy: zatrzymanie moczu
- Efekty sercowo-naczyniowe: bradykardia, rozszerzenie naczyń obwodowych, hipotensja ortostatyczna
- Uwalnianie histaminy: reakcje pseudoalergiczne (rumień, pokrzywka)
Czy wiesz, że opioidy zazwyczaj nie wykazują działania teratogennego, ale mogą powodować wewnątrzmaciczne opóźnienie wzrostu oraz zespół odstawienny u noworodka?
Tolerancja i uzależnienie
- Tolerancja: konieczność zwiększania dawki dla uzyskania tego samego efektu; rozwija się głównie w przypadku depresji oddechowej, nudności, sedacji; wolniej w przypadku analgezji; nie rozwija się w przypadku zaparć i miozy.
- Uzależnienie fizyczne: objawy abstynencyjne po odstawieniu (niepokój, drżenie, pocenie się, biegunka, drgawki).
- Uzależnienie psychiczne (nałóg): kompulsywne zażywanie pomimo szkodliwych konsekwencji.
Przeciwwskazania i ostrożność
- Przeciwwskazania: ciężka depresja ośrodka oddechowego, stany drgawkowe, zwiększone ciśnienie śródczaszkowe, ciężki uraz głowy, ostre zatrucie alkoholowe, jednoczesne podawanie z IMAO (ryzyko zespołu serotoninowego i depresji OUN).
- Ostrożność: astma oskrzelowa, przerost prostaty.
Antagoniści opioidów
- Nalokson: i.v. antidotum na depresję oddechową, początek działania natychmiastowy, czas działania 30–45 min → ryzyko refentanylacji
- Naltrekson: p.o., dłuższy czas działania (~24 h), zastosowanie w leczeniu uzależnienia od alkoholu
- Metylnaltrekson: nie przenika przez barierę krew-mózg → leczeni
Zarejestruj się po pełne podsumowanieMasz już konto? Zaloguj się
Opioidy a koanalgetika
Klíčové pojmy: Opioidy wiążące się z receptorami μ, κ, δ odpowiadają za analgezję i działania niepożądane., Efekt pułapowy: słabe opioidy (kodeina, tramadol) mają ograniczony efekt przeciwbólowy., Pełni agoniści (morfina, fentanyl) nie wykazują efektu pułapowego., Nalokson jest krótkodziałającym antidotum, naltrekson ma dłuższe działanie., Tolerancja rozwija się szybko w przypadku depresji oddechowej i nudności, wolniej w przypadku analgezji., Koanalgetyki (gabapentyna, amitryptylina) są kluczowe w leczeniu bólu neuropatycznego., Buprenorfina jest częściowym agonistą, stosowanym również w terapii substytucyjnej., Morfina wykazuje znaczny efekt pierwszego przejścia; biodostępność po podaniu p.o. wynosi ~25%., Fentanyl ma ~100-krotnie wyższą siłę działania niż morfina., W przypadku bólu przewlekłego stosować schemat "around-the-clock" z dawkami ratunkowymi., Przeciwwskazania: depresja ośrodka oddechowego, podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe, jednoczesne stosowanie IMAO., Metabolity opioidów mogą być farmakologicznie aktywne.