Resumen de Farmacodinámica: Interacción Fármaco-Receptor
Farmacodinámica: Interacción Fármaco-Receptor Esencial
Introducción
Los receptores farmacológicos son moléculas diana que median los efectos de fármacos y señales endógenas. Son fundamentales para entender cómo actúan los medicamentos sobre procesos celulares como la señalización, la transmisión nerviosa, el transporte y la regulación enzimática. Este material resume los principales tipos de receptores, su funcionamiento, modulaciones y conceptos clave para su estudio clínico y experimental.
Definición: Los receptores farmacológicos son proteínas (o macromoléculas) específicas que reconocen ligandos y convierten esa unión en una respuesta celular.
Clasificación general de dianas farmacológicas
1. Receptores de membrana
- Proteínas integrales o asociadas a la membrana plasmática que transducen señales desde el exterior al interior celular.
- Mecanismos frecuentes: dimerización, fosforilación, y reclutamiento de dominios SH2.
Vías de señalización importantes
- Ras/Raf/MAP quinasa: regula división, crecimiento y diferenciación celular.
- Jak/Stat: activada por citocinas; controla síntesis y liberación de mediadores inflamatorios.
Definición: La dimerización es la unión de dos subunidades de receptor necesaria para iniciar la señal intracelular.
2. Receptores intracelulares
- Localización: citosol y núcleo.
- Ejemplos: receptores de hormonas esteroideas, hormonas tiroideas, retinoides, vitamina D.
- Estructura: dominio conservado de unión al ADN + dominios variables para unión al ligando y control transcripcional.
- Función: al unirse el ligando, reconocen secuencias específicas de ADN y activan o reprimen genes, regulando expresión génica.
3. Receptores de reserva (receptores "spare")
- Definición: población de receptores cuya ocupación no es necesaria para alcanzar el efecto máximo.
- Implicación farmacológica: la existencia de receptores de reserva permite que un agonista completo alcance Emax sin ocupar todos los receptores.
Canales iónicos
- Permiten flujo selectivo y rápido de iones según gradientes eléctrico y químico.
- Tipos:
- Canales dependientes de voltaje: se abren por cambios en el potencial de membrana (por ejemplo, canales de Na+, Ca2+, K+).
- Canales controlados por ligando (receptores ionotrópicos): se abren al unirse neurotransmisores u otros ligandos.
Definición: Canal ionotrópico es una proteína que forma un poro iónico cuya apertura depende de la unión de un ligando.
Características estructurales
- Suelen ser heteroméricos de 4-5 subunidades con hélices transmembrana alrededor de un conducto acuoso.
- La activación puede ser directa (ligando se une al canal) o indirecta (vía proteínas G u otros intermediarios).
Enzimas como dianas farmacológicas
- Muchos fármacos inhiben enzimas actuando como análogos de sustrato.
- Tipos de inhibición:
- Inhibición reversible (ej. neostigmina sobre acetilcolinesterasa).
- Inhibición irreversible (ej. ácido acetilsalicílico sobre ciclooxigenasa).
Mecanismos por los que los fármacos actúan sobre enzimas
- Inhibición enzimática: unión que disminuye o impide la actividad catalítica.
- Falso sustrato: el fármaco se transforma y da un producto anómalo que altera la vía.
- Profármaco: fármaco inactivo que requiere transformación en una forma activa; la biotransformación puede generar metabolitos tóxicos.
Moléculas transportadoras
- Facilitan el transporte de iones y pequeñas moléculas polares a través de la membrana.
- Tienen zonas de reconocimiento específicas que confieren selectividad; estas zonas pueden ser dianas farmacológicas.
- Tipos de transporte:
- Transporte activo primario: realizado por ATPasas (p. ej., bomba Na+/K+-ATPasa).
- Transporte activo secundario (cotransporte): acopla el movimiento de una molécula al de otra.
Definición: Transportado
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Receptores farmacológicos
Klíčové pojmy: Receptores son proteínas diana que convierten unión de ligando en respuesta celular, Receptores intracelulares regulan expresión génica tras unión al ligando, Canales iónicos pueden ser dependientes de voltaje o controlados por ligando, Enzimas diana pueden ser inhibidas reversible o irreversiblemente, Transportadores realizan transporte primario por ATPasas o secundario por cotransporte, Afinidad determina unión; eficacia determina activación; no son sinónimos, Curva dosis-respuesta: EC50 mide potencia; Emax mide eficacia, Agonistas: completos (\alpha=1) o parciales (0<\alpha<1); antagonistas tienen varios tipos, Competitivo reversible desplaza la curva a la derecha sin cambiar Emax, No competitivo disminuye progresivamente Emax al aumentar antagonista, Desensibilización protege frente a estimulación prolongada: taquifilaxia y tolerancia crónica, Receptores de reserva permiten Emax sin ocupación total