Resumen de Complejo Mayor de Histocompatibilidad

## Introducción El Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC o HLA en humanos) es un conjunto de genes y proteínas que permiten a las células del sistema inmune presentar fragmentos peptídicos a los linfocitos T. Su estudio es fundamental para entender cómo el organismo detecta proteínas propias y extrañas, coordina respuestas adaptativas y mantiene tolerancia inmunológica. > Definición: El MHC es un conjunto de genes que codifican glicoproteínas de membrana encargadas de mostrar péptidos a los receptores de células T para la activación o tolerancia de la respuesta inmune. ## 1. Conceptos básicos y arquitectura ### 1.1 Clases de MHC y función general - **MHC clase I**: presenta péptidos endógenos (provenientes del citosol) a células T CD8+. Expresado en la mayoría de células nucleadas y plaquetas. - **MHC clase II**: presenta péptidos exógenos (provenientes de vesículas endocíticas) a células T CD4+. Expresado principalmente en células presentadoras de antígeno (APC) profesionales: células dendríticas, macrófagos y células B. - **MHC clase III**: incluye genes del locus MHC que codifican proteínas con funciones inmunes diversas (por ejemplo, componentes del complemento, citocinas como TNF) pero no participan directamente en la presentación peptídica. > Definición: MHC clase I son moléculas heterodiméricas formadas por una cadena α y β2-microglobulina; su surco acomoda péptidos cortos (~9 aminoácidos). > Definición: MHC clase II son moléculas heterodiméricas formadas por cadenas α y β; su surco permite péptidos más largos que pueden sobresalir por los extremos. ### 1.2 Tabla comparativa | Característica | MHC Clase I | MHC Clase II | | --- | --- | --- | | Estructura peptídica | Cadena α (45 kDa) + β2m (12 kDa) | Cadenas α (33 kDa) y β (29 kDa) | | Origen del antígeno | Endógeno (citosólico) | Exógeno (endocítico) | | Longitud típica del péptido | ~9 aminoácidos | Variable, frecuentemente más largos | | Expresión | Células nucleadas y plaquetas | APC profesionales | | Linfocito interactor | Célula T CD8+ | Célula T CD4+ | ## 2. Surco de unión y polimorfismo - El **surco de unión** del MHC determina qué péptidos pueden ligarse: su forma y cargas electrostáticas son críticas. - El **polimorfismo** en los genes HLA produce innumerables variantes alélicas; pequeñas alteraciones (incluso un solo aminoácido) pueden cambiar radicalmente los péptidos presentados. > Definición: Polimorfismo del MHC se refiere a la existencia de múltiples alelos en la población que codifican variantes estructurales del surco de unión. Did you know que la enorme diversidad alélica del HLA permite que, colectivamente, la población humana sea capaz de presentar virtualmente cualquier antígeno peptídico conocido? ## 3. Procesamiento antigénico: rutas principales ### 3.1 Vía endógena (Clase I) 1. Proteínas citosólicas son degradadas por el proteasoma en péptidos. 2. Péptidos son transportados al RE por TAP. 3. En el RE se ensamblan con la cadena α y β2-microglobulina formando el complejo MHC-I–péptido. 4. El complejo se transporta a la membrana y se presenta a células T CD8+. > Definición: TAP es el transportador asociado al procesamiento que traslada péptidos al retículo endoplásmico. ### 3.2 Vía exógena (Clase II) 1. La APC captura antígeno por endocitosis o fagocitosis. 2. El antígeno se degrada en compartimientos endolísosomales en péptidos. 3. El MHC-II se sintetiza asociado a la cadena invariante (Ii) que evita la unión prematura de péptidos. 4. Tras la degradación de Ii (dejando CLIP) y la acción de HLA-DM, el péptido correcto ocupa el surco del MHC-II. 5. El complejo llega a la superficie y se presenta a células T CD4+. > Definición: CLIP es un fragmento de la cadena invariante que ocupa temporalmente el surco del MHC-II hasta su reemplazo por un péptido antigénico. Fun fact: Las células dendríticas inmaduras tienen gran capacidad de captura y, al madurar, aumentan drásticamente la expresión de coestimuladores (B7) y la semivida de MHC-II