Cannabis: Historia, Farmacología y Usos

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La planta de cannabis, a menudo conocida popularmente como "marihuana", es mucho más que un simple psicoactivo. Ha sido utilizada por el ser humano durante miles de años con fines medicinales, recreacionales, religiosos, y para la manufactura de diversos productos. Este artículo ofrece un análisis detallado sobre su Historia, Farmacología y Usos, ideal para estudiantes que buscan una comprensión profunda.

Cannabis: Historia, Farmacología y Usos Esenciales

El término "cannabis" se refiere a un grupo de plantas emparentadas, siendo la especie Cannabis sativa la más conocida, con subespecies como sativa, indica y ruderalis. Las variedades de cáñamo se caracterizan por su bajo contenido de THC, la sustancia psicoactiva, y se han usado para fabricar papel, ropa y calzado. En contraste, la marihuana contiene THC en cantidades suficientes para producir efectos psicoactivos.

El delta-9-tetrahidrocannabinol (THC), el principal compuesto psicoactivo, fue aislado en 1964 por los bioquímicos israelíes Raphael Mechoulam y Yechiel Gaoni.

Orígenes y Expansión Global del Cannabis

El origen del cannabis se sitúa en la estepa de Asia Central, entre lo que hoy es Mongolia y el sur de Siberia. La relación del Homo sapiens con esta planta se remonta al menos ocho mil años, con hallazgos en cerámicas, fibras de cáñamo y semillas en tumbas de chamanes.

En la antigua China, el cáñamo y la marihuana fueron considerados uno de los "cinco cultivos" principales, junto con el arroz, la cebada, el mijo y la soja. Su uso se extendió por Asia (Japón, Corea, India, Tíbet).

Sin embargo, el confucianismo influyó en la reducción progresiva del cannabis psicoactivo en China y Japón a partir del siglo VI. Esto se asoció con la estigmatización de su uso por pueblos nómadas.

Los pueblos nómadas, como los escitas, fueron cruciales en la expansión del cannabis hacia Oriente Medio y Europa del Este. Desde allí, la planta llegó al resto de Europa y África. En contraste, India mantuvo una tradición continua con la marihuana, tanto en contextos religiosos (mencionada en poemas védicos como el Atharvaveda) como medicinales.

Durante la era medieval, el cáñamo se estableció en Europa, pero el papa Inocencio VIII lo prohibió en 1484, asociándolo con la brujería.

Cannabis en la Era de la Colonización y el Prohibicionismo

En los siglos posteriores, el cannabis fue fundamental en los procesos de colonización y comercio. Fue transportado por esclavos a nuevas tierras, expandiéndose en Brasil (con esclavos de Angola) y el Caribe (con personas de India llevadas por los ingleses, difundiendo su consumo en comunidades rastafaris en Jamaica y Tobago).

El inicio del capitalismo industrial abarató el transporte, llevando plantas exóticas a Europa. Sustancias ceremoniales se secularizaron y se convirtieron en productos comerciales. La regulación de las drogas se basó en percepciones subjetivas y morales, no en evidencia científica.

La legislación actual sobre el cannabis es, en gran medida, un vestigio de una historia de intereses imperialistas, racismo y xenofobia. Urge una política de drogas basada en la salud pública y la evidencia científica, no en valores morales o intereses socioeconómicos del pasado.

Farmacología del Cannabis: Componentes Clave

El cannabis contiene más de 500 compuestos, divididos en 18 clases químicas, destacando terpenoides, flavonoides y cannabinoides. Estos metabolitos influyen en el desarrollo de la planta, su aroma, sabor y protección, además de poseer un amplio espectro de efectos terapéuticos en humanos.

Los cannabinoides son los compuestos más activos farmacológicamente, sintetizados en los tricomas glandulares de la planta, especialmente en los cogollos de las plantas hembras no fecundadas.

Fitocannabinoides: THC y CBD

Los fitocannabinoides son los cannabinoides de origen vegetal. Se encuentran en forma de ácido inactivo (THCA, CBDA) y se activan por calor (descarboxilación) en formas como THC y CBD. Los más estudiados son:

  • Δ9-Tetrahidrocannabinol (THC): Principal responsable del efecto psicoactivo. Es poco soluble en agua pero muy soluble en aceites y alcoholes. Actúa como agonista parcial de los receptores CB1 y CB2. También tiene efectos anestésicos locales, antiinflamatorios, antieméticos, estimulantes del apetito y alteradores de la percepción.
  • Cannabidiol (CBD): No produce efecto psicoactivo directo y se considera un componente terapéutico clave. Modula los efectos del THC y actúa como agonista de otros receptores (TRPV1, 5HT1A). Se le atribuyen acciones antiinflamatorias, analgésicas, ansiolíticas, antipsicóticas y antiepilépticas.
  • Cannabinol (CBN): Un metabolito que se forma por la degradación del THC. Tiene un débil efecto psicoactivo.
  • Otros fitocannabinoides: Cannabigerol (CBG), cannabicromeno (CBC), tetrahidrocannabivarina (THCV). El CBG posee propiedades antiinflamatorias y analgésicas. El THCV es un antagonista del receptor CB1 y agonista parcial del CB2, con posibles efectos antiepilépticos y analgésicos.

El Sistema Endocannabinoide (SEC)

El SEC es una compleja red de señales moleculares presente en humanos y animales, crucial para regular funciones fisiológicas como la cognición, memoria, dolor, sueño e inmunidad. Sus componentes incluyen:

  1. Endocannabinoides: Moléculas lipofílicas producidas naturalmente por el cuerpo, como la anandamida (N-araquidonoiletanolamida) y el 2-AG (2-araquidonoilglicerol). Se sintetizan a demanda y tienen una vida útil muy corta. La anandamida se une con alta afinidad al receptor CB1 y baja al CB2, con acción similar al THC. El 2-AG es un agonista completo de los receptores CB1 y CB2, con altas concentraciones en el cerebro y bazo.
  2. Enzimas: Responsables de la síntesis (N-aciltransferasa, fosfolipasa D, DAGL) y degradación (FAAH, MAGL) de los endocannabinoides.
  3. Receptores cannabinoides (CB1 y CB2): Receptores acoplados a proteínas G que, al ser activados por ligandos, producen una cascada de señalización con efectos fisiológicos, como la disminución del AMP cíclico.

El SEC regula el movimiento, la memoria a corto plazo, la toma de decisiones, el apetito, el estado de ánimo y el sueño, lo que explica muchos de los efectos agudos del cannabis. La desregulación del SEC se ha vinculado a diversas patologías, y su modulación exógena es un campo terapéutico prometedor.

Cannabinoides Sintéticos

Son moléculas creadas en laboratorio análogas a los endocannabinoides. Algunos tienen alta afinidad por los receptores CB1 y CB2, produciendo efectos psicotrópicos intensos y potencialmente peligrosos. Ejemplos incluyen nabilona (Cesamet®) y dronabinol (Marinol®), utilizados para náuseas por quimioterapia y anorexia en pacientes con SIDA, respectivamente. Rimonabant (Acomplia®), un antagonista de CB1 para la obesidad, fue retirado por efectos adversos severos.

Usos Medicinales y Recreacionales del Cannabis

El uso medicinal del cannabis se refiere a la aplicación de la planta o sus derivados para aliviar síntomas o tratar condiciones médicas. Los registros históricos datan del 2700 a.C. Aunque fue clasificado como droga ilícita en el siglo XX, el interés científico por sus propiedades terapéuticas resurgió en los años 90.

Vías de Administración y sus Efectos

Los cannabinoides exógenos se pueden absorber por diferentes vías, cada una con características farmacocinéticas distintas:

  • Inhalatoria (fumado o vaporizado): Efectos rápidos (5-10 minutos), alta concentración en sangre, menor duración (2-4 horas). La vaporización reduce la formación de subproductos tóxicos de la combustión, considerada más segura que fumar.
  • Oral (comestibles, cápsulas): Inicio lento (60-180 minutos), mayor duración (6-8 horas). La absorción es variable y puede aumentar con alimentos grasos, lo que representa un riesgo de dosificación.
  • Oromucosa (sprays): Inicio intermedio (15-45 minutos), duración similar a la oral (6-8 horas).
  • Tópica (ungüentos, cremas): Efecto localizado, absorción variable y baja sistémica. Poco estudiada clínicamente.
  • Rectal: El Δ9 THC no se absorbe, pero su profármaco Δ9 THC hemisuccinato sí, con mayor biodisponibilidad que la vía oral.

Efectos Agudos y Crónicos del Cannabis

El cannabis produce efectos agudos como euforia, relajación, distorsión del tiempo, aumento de la percepción sensorial y desinhibición. También puede causar taquicardia, hipotensión, ansiedad, paranoia y, en dosis elevadas, náuseas o pérdida de conciencia.

El consumo crónico y de alta frecuencia, especialmente si se inicia en la adolescencia, se asocia con déficits cognitivos (memoria, atención, aprendizaje verbal), bajo rendimiento académico y laboral. Existe un riesgo aumentado de desarrollar dependencia y, en individuos genéticamente predispuestos, de desencadenar psicosis o esquizofrenia, particularmente con variedades de alta potencia de THC y bajo CBD.

Importante: El consumo de cannabis durante el embarazo es perjudicial para la salud del feto. Altera el desarrollo normal del sistema nervioso inmaduro.

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¿Qué determina la potencia estimada de un producto farmacéutico de cannabis medicinal?

La concentración de cannabinoides (principalmente THC y CBD) y su consecuente efecto farmacológico; mayor concentración implica mayor potencia.

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En Argentina, la Ley Nacional N° 27.350 (2017) regula la investigación y el uso medicinal del cannabis. Autoriza el cultivo para investigación (CONICET, INTA) y la importación (ANMAT). En 2020, el decreto N° 883 reglamentó el autocultivo con fines terapéuticos a través del programa REPROCANN. La resolución N° 654/2021 (2021) amplió las indicaciones clínicas más allá de la epilepsia refractaria infantil.

Política de Estado en la Provincia de Jujuy

Jujuy adhirió a la ley nacional en 2017 con la ley provincial N° 6.012. En 2018, el Decreto N° 6.622-S/2018 creó el Programa Provincial de Promoción del Cultivo y Producción de Cannabis y sus Derivados con Fines Científicos, Medicinales y/o Terapéuticos. Este proceso culminó con la creación de la empresa pública Cannabis Avatara Sociedad del Estado (Cannava SE), dedicada al cultivo, producción, industrialización y elaboración de cannabis y sus derivados de grado farmacéutico.

En 2021, el Grupo de Trabajo de Cannabis Medicinal (Decreto N° 2.686) fue creado para diseñar e implementar el Programa Terapéutico Especial, que abarca desde la formación del personal de salud hasta la dispensación de productos de grado médico.

Producción de Cannabis Medicinal en Jujuy:

En la finca El Pongo, Cannava opera un complejo de biotecnología que incluye:

  • Establecimientos de cultivo y producción agrícola.
  • Áreas de postcosecha y preparación de material vegetal.
  • Laboratorio de investigación y desarrollo.
  • Planta farmacéutica grado GMP para extracción, destilación y purificación de IFAs (ingredientes farmacéuticos activos) de cannabis, y formulación de productos finales.

El proceso garantiza la estabilidad farmacológica, eficacia terapéutica y calidad de cannabinoides, flavonoides y terpenos. Se elaboran extractos de espectro completo y cannabinoides aislados (IFAs) con altas purezas (>99%). Todos los productos cumplen con estándares de calidad y seguridad, avalados por buenas prácticas agrícolas y de manufactura, y las normas de ANMAT.

Preguntas Frecuentes sobre Cannabis (FAQ)

¿El cannabis es adictivo?

Sí, el cannabis puede producir adicción. Se estima que el 9% de los usuarios desarrollan dependencia, un riesgo menor que con el alcohol o el tabaco. El riesgo aumenta al 50% en consumidores diarios y frecuentes. Los síntomas de abstinencia incluyen irritabilidad, ansiedad, dificultad para dormir y reducción del apetito. El riesgo se duplica si el consumo comienza en la adolescencia y disminuye si empieza después de los 25 años.

¿El cannabis puede causar psicosis o esquizofrenia?

La relación es compleja y no completamente clara. La mayoría de los consumidores no desarrollan estas enfermedades. Sin embargo, en personas con predisposición genética, el consumo de cannabis, especialmente variedades de alta potencia de THC y bajo CBD durante la adolescencia, puede aumentar el riesgo de desencadenar episodios psicóticos o empeorar condiciones existentes. Es importante diferenciar la psicosis transitoria por intoxicación ("mal viaje") de una psicosis persistente.

¿Cuáles son las diferencias entre Cannabis Sativa e Indica?

Las especies Cannabis sativa y Cannabis indica difieren en morfología y efectos. Sativa suele ser más alta y fina, con hojas largas, y se asocia con efectos estimulantes psíquicos, aumento de la creatividad y la actividad mental, recomendada para el día. Indica es más baja y ancha, con hojas cortas, y se relaciona con efectos relajantes psíquicos, reducción de la ansiedad, inducción del sueño y disminución del dolor, recomendada para la noche. Hoy en día, la mayoría son híbridos con predominancia de una u otra cepa.

¿Cómo se explica el efecto de séquito (entourage effect) del cannabis medicinal?

El efecto de séquito (entourage effect) se refiere a la sinergia entre los diversos componentes de la planta de cannabis, como cannabinoides, terpenos y flavonoides. Estos compuestos actúan en conjunto, potenciando y modulando sus efectos entre sí, lo que se traduce en mejores resultados terapéuticos que los producidos por componentes aislados. Por ejemplo, el CBD puede modular los efectos del THC, y los terpenos pueden mejorar las acciones de los cannabinoides.

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