Játra - přehled funkcí
Klíčová slova: Játra, Žluč
Klíčové pojmy: Játra váží asi 1,5 kg a jsou hlavní metabolickou žlázou těla, Hepatocyt má bazolaterální (krvní) a apikální (žlučový) pól, Jaterní acinus se dělí do 3 zón podle pO2: periportální, intermediální, pericentrální, Do jater přitéká ~1400 ml/min: a. hepatica ~400 ml/min, v. portae ~1000 ml/min, Disseho prostor filtruje plasmou do lymfatických cév; játra tvoří ~50% tělesné lymfy, Játra provádějí glykogenolýzu, glukoneogenezi a přeměnu monosacharidů na glukózu, V hepatocytech probíhá $eta$-oxidace a tvorba ketolátek z acetyl-CoA, Amoniak je přeměněn na močovinu; akumulace amoniaku vede k jaterní encefalopatii, Játra syntetizují většinu plazmatických bílkovin a koagulačních faktorů, Detoxikace probíhá ve dvou fázích: I (oxidace) a II (konjugace), Kupfferovy buňky fagocytují bakterie z portální krve, Porucha jaterní syntézy vede k hypoproteinémii a koagulačním poruchám
## Úvod
Játra jsou největší žláza lidského těla (přibližně 1,5 kg u dospělého). Jsou nezbytná pro udržení homeostázy: zajišťují metabolismus živin, syntézu plazmatických bílkovin, detoxikaci, zásobování organismu některými vitaminy a tvorbu lymfy. Tento materiál shrnuje stavbu jater, jejich funkční jednotky, cévní zásobení, produkci lymfy a hlavní metabolické a nemetabolické funkce (bez podrobností o žluči, která je pokryta jinde).
## Základní stavba jater
### Jaterní buňka (hepatocyt)
> Hepatocyt: základní funkční a metabolická buňka jater, zodpovědná za syntézu bílkovin, metabolismus cukrů, tuků a bílkovin a detoxikaci.
- Hepatocyty tvoří trámce uspořádané kolem centrální žíly.
- Rozlišujeme dvě plazmatické strany membrány:
- **Bazolaterální (krvní) pól** — orientován do Disseho prostoru, 85 % povrchu buňky, zprostředkovává výměnu mezi krví a hepatocytem.
- **Apikální (žlučový) pól** — tvoří stěnu žlučové kapiláry.
- Mezi póly jsou tight junctions; na pólech jsou mikroklky pro zvětšení povrchu.
### Jaterní lalůček a acinus
- **Jaterní lalůček** (morfologická jednotka): šestiúhelníkový průřez s centrální žílou; v portobiliárním prostoru je tzv. jaterní trias (větev a. hepatica, v. portae, interlobulární žlučovod).
- **Jaterní acinus** (funkční jednotka): trojúhelníkový tvar s osou tvořenou větví a. hepatica a v. portae; dělí se do tří zón podle přístupu kyslíku a živin:
1. **Periportální zóna** — blíže k ose, vysoký pO2, syntéza proteinů, glukoneogeneze, odolná proti poškození.
2. **Intermediální zóna** — přechodná oblast.
3. **Pericentrální zóna** — nízký pO2, citlivá na hypoxii; probíhají redukční reakce, lipogeneze, glykogenolýza a detoxikace.
Did you know že jaterní acinus lépe vystihuje metabolickou heterogenitu jater než klasický lalůček?
## Cévní zásobení a produkce lymfy
- Do jater přitéká přibližně $1400\ \mathrm{ml/min}$ (asi 25 % srdečního výdeje).
- Nutritivní přívod: **a. hepatica** ~ $400\ \mathrm{ml/min}$.
- Funkční (portální) přívod: **v. portae** ~ $1000\ \mathrm{ml/min}$ z trávícího traktu.
- Na úrovni sinusoid se mísí okysličená krev a portální krev; sinusoidy mají velké fenestrace (průměr ~ $1\ \mu m$), což umožňuje přestup tekutin a bílkovin do Disseho prostoru.
> Disseho prostor: subendotelový prostor mezi endotelem sinusoidy a hepatocytem, odkud se filtrát odvádí do jaterních lymfatických cév.
- Játra produkují přibližně polovinu celkové denní produkce lymfy těla; jaterní lymfa je bohatá na bílkoviny (asi $60\ \mathrm{g/l}$).
- Při zvýšení tlaků v portálním systému (např. trombóza, tumor, pravostranné srdeční selhání) se zvyšuje produkce lymfy a může vzniknout ascites.
Fun fact: Játra tvoří asi polovinu celkové lymfatické produkce těla, proto jsou často zdrojem jaterních příčin ascitu.
## Metabolické funkce jater
Rozdělíme na metabolismus cukrů, tuků a bílkovin.
### Metabolismus cukrů
- Skladování glukózy ve formě glykogenu; **glykogenolýza** při hypoglykémii uvolní glukózu do krve.
- **Glykoneogeneze**: tvorba glukózy z glycerolu a některých aminokyselin při nedostatku glukózy; stimulována glukokortikoidy.
- Konverze galaktózy a fruktózy na glukózu — většina plazmatických monosacharidů tvoří glukózu.
Praktický příklad: Při hladovění játra zásobují mozek glukózou a ketolátkami vzniklými z lipidů.
### Metabolismus tuků
- V hepatocytech probíhá $eta$-oxidace mastných kyselin za vzniku acetyl-CoA, který vstupuje do cyklu citrátu pro tvorbu ATP.
- Z acetyl-CoA vznikají ketolátky: acetoacetát, kyselina $eta$-hydroxymáselná a aceton; slouží jako energetický zdroj při dlouhodobém hladovění.
- Přebytečná glukóza je v játrech přeměněna na triacylglyceroly (TAG) a ukládána nebo exportována v lipoproteinech.
- Syntéza fosfolipidů a endogenního cholesterolu (z acetyl-CoA), důležitých pro membrány a steroidní hormony.
Did you know že játra dokážou přeměnit nadbytečnou glukózu na tuky efektivněji než ji uložit jako glykogen?
### Metabolismus bílkovin
- V játrech probíhá významná deaminac