Shrnutí na Hepatitidy a Retroviry: Základy Virologie

## Úvod HIV (virus lidské imunodeficience) je retrovirus způsobující chronickou infekci, která při dlouhodobém neléčení vede k syndromu získané imunodeficiency (AIDS). Materiál shrnuje strukturu virionu, replikační cyklus, epidemiologii, patogenezi, klinické stadia, diagnostiku, prevenci a léčbu. Cílem je poskytnout přehledné a použitelné vědomosti pro samostudium. ## Stavba virionu ### Hlavní části - **Fosfolipidový obal (envelope)** s glykoproteiny: - **gp120** – váže se na CD4 receptory hostitelských buněk - **gp41** – napomáhá fúzi a vstupu do buňky - **Matrix**: - **protein p17** – pomáhá transportu viru k jádru hostitelské buňky - **Jádro (capsid)**: - **protein p24** – obal jádra, detekovatelný v krvi v rané a pozdní fázi infekce - **2 ssRNA vlákna** – diploidní genom - Enzymy: **reverzní transkriptáza, integráza, proteáza** > Definice: Virion je kompletní infekční částice viru skládající se z nukleokapsidy (RNA + proteiny), enzymů a obalu. ### Fun fact: Věděli jste, že HIV má diploidní genom tvořený dvěma oddělenými vlákny RNA, což zvyšuje jeho genetickou variabilitu při replikaci? ## Replikační cyklus HIV (po krocích) 1. Vazba na hostitelskou buňku: gp120 se váže na receptor **CD4** (hlavně T-lymfocyty CD4, monocyty, makrofágy, dendritické a Langerhansovy buňky, gliové buňky). 2. Průnik do buňky: fúze obalu s buněčnou membránou nebo endocytóza. 3. Reverzní transkripce: virová RNA se přepisuje do DNA pomocí **reverzní transkriptázy**. 4. Integrace: provirová DNA se zabuduje do genomu hostitele pomocí **integrázy**. 5. Aktivace buňky a expresní fáze: - Transkripce provirové DNA do mRNA - Syntéza virových proteinů - Sestavení nukleokapsidy z RNA a proteinů - Pučení (budding) přes buněčnou membránu – obalení 6. Smrt nakažené buňky a uvolnění nových virionů > Definice: Reverzní transkriptáza je enzym, který katalyzuje tvorbu provirové DNA z virové RNA. ## Epidemiologie a přenos - Zdroj: člověk — přítomnost v krvi, spermiích, vaginálním sekretu, mateřském mléce. - Cesty přenosu: - sexuálním stykem (nejčastěji) - krví (transfuze, sdílení jehel) - z matky na dítě: transplacentárně, při porodu, kojením - Prevence přenosu z matky na dítě: antiretrovirová terapie matky, plánovaný císařský řez, zákaz kojení – riziko přenosu lze snížit na ~1 %. ### Současná situace (ČR, 2021) - 4074 evidovaných HIV+ pacientů, z toho 773 v stádiu AIDS - Nárůst nových případů: cca 10–20/měsíc ## Patogeneze (zjednodušeně) 1. Vstup primární infekce přes sliznice genitálu, konečníku nebo krevní řečiště. 2. Množení v dendritických buňkách sliznice a CD4 T-lymfocytech. 3. Hematogenní šíření do lymfoidní tkáně celého těla; v krvi lze brzy prokázat virovou RNA a později antigen p24. 4. Vysoká primární virémie klesá díky imunitní odpovědi (CD8 cytotoxické buňky, neutralizační protilátky), imunitní reakce je ale limitována rychlými mutacemi viru. 5. Dlouhodobá rovnováha mezi replikací viru a jeho odstraňováním (denně vzniká přibližně $10^9$–$10^{10}$ virionů). 6. Po letech dochází k vyčerpání imunitního systému → pokles CD4 lymfocytů; při poklesu pod $200\,/\mu l$ dochází k rozvoji AIDS. > Definice: Virémie je přítomnost virových částic nebo virové RNA v krevním oběhu. ## Klinický obraz a stadia ### Inkubační doba - 6–30 dní ### 1) Akutní retrovirový syndrom - Podobný mononukleóze nebo chřipce: febrilie, polyadenopatie, makulopapulózní exantém, faryngitida, pneumonie, GIT a neurologické příznaky - Trvá cca 2–3 týdny - V krvi lze detekovat virovou RNA a antigen p24 ### 2) Stadium A – asymptomatické - Může trvat roky - Antigen p24 mizí; objevují se anti-HIV protilátky - Může přetrvávat perzistující generalizovaná lymfadenopatie (PGL) ### 3) Stadium B – časné symptomatické (ARC) - CD4 < $500\,/\mu l$ - Nespecifické symptomy: horečka, noční poty, anorexie, únava, průjem - „Malé“ oportunní infekce: orofaryngeální a vaginální kandidóza, recidivy herpes, listerióza, orální vlasatá leukoplakie (EBV) ### 4) Stadium C – AIDS