Shrnutí na Biochemie svalové kontrakce a metabolismu
Biochemie Svalové Kontrakce a Metabolismu: Průvodce pro Studenty
Úvod
Srdeční sval (myokard) je specializovaný typ příčně pruhovaného svalstva zajišťující nepřetržitou pumpovací činnost srdce. Zatímco funkčně připomíná kosterní sval, má vlastní struktury a mechanizmy regulace kontrakce a excitability přizpůsobené trvalé práci a autonomnímu řízení.
Definice: Kardiomyocyt je buňka srdečního svalu schopná vytvářet akční potenciály a kontrahovat se díky koordinovanému pohybu aktin-myosinových filament.
Struktura kardiomyocytu
Základní morfologie
- Kardiomyocyty jsou příčně pruhované buňky s centrálně uloženým jádrem (na rozdíl od periferních jader u kosterního svalu).
- Obsahují velké množství mitochondrií (až téměř 50 % objemu buňky) kvůli vysokému aerobnímu výdeji energie.
Definice: Interkalární disky jsou specializované buněčné spoje mezi kardiomyocyty obsahující desmosomy a nexy, které umožňují pevné mechanické spojení a elektrickou propustnost.
Interkalární disky
- Obsahují desmosomy (mechanická pevnost) a nexy (gap junctions, elektrické spojení).
- Díky nim se akční potenciál šíří rychle a myokard funguje jako funkční syncytium.
- Srdeční sval tvoří dvě funkční syncytia: síňové a komorové; spojení mezi nimi je Hissův svazek.
Kontraktilní aparát v myokardu
- Sarkomera je základní kontraktilní jednotka obsahující tenká (aktin) a silná (myosin II) filamenta a Z-linii.
- V myokardu končí některé aktinové filamenta v interkalárním disku; šest aktinových vláken obklopuje jedno myosinové filamentum.
- Myosin II má 2 těžké a 4 lehké řetězce; globulární hlava vykazuje aktomyosin ATPasu aktivovanou aktinem.
Definice: Troponin C (TnC) je subunit troponinového komplexu vážící Ca^{2+} a umožňující regulaci interakce aktin-myosin.
- Poznámka: TnC je identický v srdečním i kosterním svalu, proto není vhodným markerem infarktu myokardu.
Excitace a vedení vzruchu
Pacemaker a převodní systém
- Sinusový uzel je hlavní pacemaker díky spontánní diastolické depolarizaci.
- Záložní místa s nižší frekvencí jsou AV uzel a Purkyňova vlákna.
- Aktivace pacemakeru se šíří přes síňový syncytium, AV uzel a Hissův svazek do komorového myokardu.
Definice: Spontánní depolarizace je schopnost pacemakerových buněk depolarizovat se bez vnější stimulace v průběhu diastoly.
Ionová účast při akčním potenciálu
- Do kontrakce zásadně vstupují extracelulární Ca^{2+}: vstup přes L-typ kalciových kanálů spouští uvolnění Ca^{2+} ze sarkoplazmatického retikula (CICR – calcium-induced calcium release).
- Přibližně $10%$ Ca^{2+} potřebného pro kontrakci pochází z extracelulárního prostoru a $90%$ ze sarkoplazmatického retikula.
Vstup a eliminace Ca^{2+}
Kalciové kanály
- L-typ (long-lasting): hlavní cesta Ca^{2+} vstupu v pracovní myokardu; cílové místo blokátorů Ca-kanálů (např. verapamil).
- T-typ (temporary): přítomen v sinusovém uzlu; ovlivňuje spontánní depolarizaci a srdeční frekvenci.
Uvolnění Ca^{2+}
- Influx Ca^{2+} aktivuje ryanodinové receptory v SR, což vede k masivnímu uvolnění Ca^{2+} do sarkoplazmy (CICR).
Odstranění Ca^{2+} ze sarkoplazmy
- Hlavní mechanismy:
- Na^{+}/Ca^{2+} výměník na sarkolemě (1 Ca^{2+} ven za 3 Na^{+} dovnitř), hlavní cesta transportu ven.
- Ca^{2+}-ATPasy na sarkolemě.
- SERCA ( Ca^{2+}-ATPasa v SR) čerpá Ca^{2+} zpět do SR; její aktivita je regulována fosfolambanem.
Definice: Fosfolamban je membránový protein SR, který v nefosforylovaném stavu inhibuje SERCA; po fosforylaci inhibice mizí a SERCA pumpuje Ca^{2+} rychleji.
- Pokud roste intracelulární Na^{+}, může Na^{+}/Ca^{2+} výměník pracovat v opačném směru a zvyšovat intracelulární Ca^{2+} → pozitivní inotropní efekt.
Regulace kontrakce neurohumorálně
Sympatikus (katecholaminy)
- Katecholaminy (noradrenalin, adrenalin) se navazují na β-adrenergní receptory (převážně β_{1}).
- Aktivace adenylátcyklázy → zvýšení $cAMP$ → aktivace proteinkináz → fosforylace cílových proteinů.
- Důsledky:
- Zvýšení frekvence (pozitivní chronotropie) díky zvýšenému influxu
Už máš účet? Přihlásit se
Srdeční sval - myokard
Klíčová slova: Kosterní sval – kontrakce a struktura, Srdeční sval, Hladká svalovina, Kosterní sval – metabolismus a vlákna
Klíčové pojmy: Kardiomyocyty mají centrálně umístěná jádra a interkalární disky, Interkalární disky obsahují desmosomy a nexy, umožňují funkční syncytium, Hlavní vstup Ca^{2+} do myocytu je přes L-typ kanály, T-typ v SA uzlu, CICR: influx Ca^{2+} aktivuje ryanodinové receptory SR, Aproximativně $10\%$ Ca^{2+} pochází z extracelulárního prostoru, $90\%$ ze SR, Relaxace vyžaduje odstranění Ca^{2+} přes Na^{+}/Ca^{2+} výměník, Ca^{2+}-ATPasy a SERCA, Fosfolamban inhibuje SERCA; fosforylace zvyšuje zpětné čerpání Ca^{2+}, Sympatikus zvyšuje frekvenci a kontraktilitu přes $cAMP$ a fosforylace, Parasympatikus zpomaluje SA diastolickou depolarizaci přes K^{+} kanály, Digoxin inhibuje Na^{+}/K^{+}-ATPasu a zvyšuje intracelulární Ca^{2+} pro pozitivní inotropii