Zhrnutie na Získané imunodeficiencie a HIV/AIDS

## Úvod Získané imunodeficiencie predstavujú skupinu stavov, pri ktorých už predtým funkčný imunitný systém (IS) stratí časť svojej schopnosti brániť organizmus proti infekciám a nádorom. V tejto látke sa zameriame na príčiny, mechanizmy a klinické prejavy sekundárnych imunodeficiencií a detailnejšie rozoberieme priebeh infekcie vírusom HIV a vývoj do syndrómu AIDS. Obsah neobsahuje informácie o prenosových mechanizmoch ani o antiretrovírusovej liečbe, ktoré sú pokryté inde. ## Základná definícia > Získaná imunodeficiencia: stav, keď predtým normálne fungujúci imunitný systém trpí čiastočnou alebo úplnou poruchou jednej alebo viacerých jeho zložiek v dôsledku vonkajších alebo vnútorných faktorov. ## Klasifikácia porúch imunity Rozdeľujeme poruchy podľa toho, ktorá časť IS je postihnutá: ### Poruchy nešpecifickej imunity - Fagocytóza (nefunkčné alebo znížené pohlcovanie a likvidácia mikróbov) - Komplement (deficity komplementových faktorov znižujú opsonizáciu a lyzáciu) - NK bunky (znížená schopnosť likvidovať vírusami infikované alebo nádorové bunky) ### Poruchy špecifickej imunity - T-lymfocyty (bunková imunita) — porucha vedie k zníženej kontrole intracelulárnych patogénov - B-lymfocyty (humorálna imunita) — znížená tvorba protilátok vedie k opakovaným bakteriálnym infekciám ## Sekundárne (získané) imunodeficiencie - Predtým normálne fungujúci IS, porucha môže vzniknúť v ktoromkoľvek veku - Sekundárne imunodeficiencie sú častejšie než primárne vrodené formy ### Hlavné príčiny 1. Metabolické a systémové ochorenia - Diabetes mellitus (DM), urémia - Poškodenie pečene → narušená syntéza imunoglobulínov a strata Ig 2. Lieky - Imunosupresíva, chemoterapia (potláčajú tvorbu a funkciu imunitných buniek) 3. Infekcie - Vírusy a ostatné patogény môžu priamo poškodzovať bunky IS (napr. HIV, EBV, HSV, mykobaktérie, klamýdie) 4. Poruchy výživy a trávenia, alkoholizmus 5. Vekové faktory - Nedonosení novorodenci (immaturita IS), starší pacienti (imunosenescencia) 6. Fyzické a chronické poškodenia - Závažné poranenia, polytrauma, popáleniny 7. Chronická expozícia škodlivinám a dlhodobý stres 8. Nádorové ochorenia - Niektoré nádory priamo ovplyvňujú imunitu (Burkittov lymfóm poskytuje EBV-analóg IL-10 → utlmenie Th1 odpovede; chronická lymfocytová leukémia → znížená produkcia Ig) Fun fact: Vírus Epstein–Barr dokáže produkovať proteíny s funkciou podobnou IL-10, čo pomáha vírusu unikať pred bunkovou imunitou a zároveň prispieva k rozvoju niektorých lymfómov. ## HIV — základné informácie > HIV (Human Immunodeficiency Virus): retrovírus, ktorý napáda predovšetkým CD4+ T-lymfocyty a postupne oslabuje bunkovú aj humorálnu imunitu. - HIV má dva hlavné typy: **HIV-1** a **HIV-2**; vznikli nezávisle a majú rozdielnu geografickú distribúciu a patogenitu - Vírusný obal pozostáva z vírusových glykoproteínov (gp160 → gp120 a gp41) a hostiteľských membránových proteínov - gp120: viaže sa na receptory na cieľových bunkách - gp41: umožňuje fúziu vírusovej a bunkovej membrány - Kľúčové enzýmy v cykle vírusu: **reverzná transkriptáza**, **integráza**, **proteáza** - Reverzná transkriptáza prepíše vírusovú RNA do DNA - Integráza začlení vírusovú DNA do jadrovej DNA hostiteľskej bunky - Proteáza spracováva polyproteíny pri tvorbe zrelých vírusových častíc ### Mechanizmus poškodenia IS - Infekcia vedie k postupnému ubúdaní CD4+ T-lymfocytov, narušeniu pomocných funkcií Th buniek (aktivácia B buniek, makrofágov, cytotoxických T buniek) a poruche regulácie imunitnej odpovede - Dlhodobá aktivácia imunitného systému spôsobuje nadmernú spotrebu a apoptózu T-lymfocytov ## Klinický priebeh infekcie HIV Priebeh sa zvyčajne delí na štyri štádiá: 1. Inkubačná doba - Trvá približne $2\unicode{x2013}6$ týždňov až niekoľko mesiacov 2. Primoinfekcia (akútny retrovírusový syndróm) - Objaviť sa môže bezpríznakový priebeh alebo flu-like symptómy: horúčka, myalgie, arthralgie, faryngitída, hnačka, neurologické príznaky - Laborat