Zhrnutie na Zápal a protizápalové lieky

## Úvod Protizápalové lieky sú skupina liekov používaných na potlačenie zápalu, zmiernenie bolesti a zníženie horúčky. Tento materiál rozoberá podstatu zápalu, mediátory zapálenia vznikajúce z kyseliny arachidónovej, hlavné skupiny antiflogistík (protizápalových liekov) a ich nežiadúce účinky. Cieľom je poskytnúť prehľadné a praktické informácie pre samostatné štúdium. > Definícia: Zápal je obranný mechanizmus organizmu, lokálna odpoveď ciev a spojivového tkaniva na poškodenie, prejavujúci sa začervenaním, opuchom, bolesťou, zvýšenou teplotou a poruchou funkcie. ## Zápal – základné pojmy a fázy ### Príčiny zápalu - Fyzikálne vplyvy: mechanické traumy, poškodenie teplom alebo chladom, žiarenie - Chemické vplyvy: kyseliny, zásady a korozívne látky - Biologické vplyvy: vírusy, baktérie, plesne, huby, parazity ### Klasické príznaky zápalu - Začervenanie (rubor) - Opuch (tumor) - Bolesť (dolor) - Zvýšená teplota (calor) - Porucha funkcie (functio laesa) ### Fázy zápalu 1. Alterácia – primárna zmena tkaniva 2. Poruchy cirkulácie – uvoľňovanie mediátorov (napr. histamín, serotonín, bradykinín, prostaglandíny) 3. Exsudácia – tvorba edému; prítomnosť leukocytov a protilátok 4. Proliferácia – čistenie ložiska, resorpcia infiltrátu a produktov exsudátu > Definícia: Mediátory zápalu sú látky uvoľňované pri poškodeni tkaniva, ktoré modulujú cievnu priepustnosť, bolesť a nábor buniek (napr. histamín, prostaglandíny, leukotriény). ## Kyselina arachidónová a ikosanoidy (produkty jej metabolizmu) Kyselina arachidónová je nenasýtená mastná kyselina uvoľňovaná z membránových fosfolipidov pri poškodení. Je substrátom dvoch hlavných enzymatických dráh: 1. Cyklooxygenázová dráha (COX) → vznikajú prostaglandíny (PG), prostacyklín (PGI2) a tromboxán (TXA2) 2. Lipooxygenázová dráha (LOX) → vznikajú leukotriény (LT) ### Účinky prostaglandínov - Vazodilatácia ciev a zvýšenie lokálneho prietoku krvi - Zvýšenie telesnej teploty (horečka) - Zvýšenie citlivosti receptorov bolesti - Ochranná úloha v sliznici žalúdka (stimulácia hlienu, zníženie HCl) - Rôzne efekty na hladké svaly (napr. bronchodilatácia alebo -konstrikcia) ### Prostacyklín a tromboxán - Dôležité pri agregácii krvných doštičiek a regulácii cievneho tonusu - Prostacyklín (PGI2) inhibuje agregáciu trombocytov a dilatuje cievy - Tromboxán (TXA2) stimuluje agregáciu trombocytov a spôsobuje vazokonstrikciu ### Leukotriény - Zvyšujú vaskulárnu permeabilitu - Zúčastňujú sa na alergických reakciách a iných zápalových procesoch (napr. pri astme) > Definícia: Ikosanoidy sú lokálne pôsobiace lipidové mediátory odvodené od kyseliny arachidónovej vrátane prostaglandínov, tromboxánov a leukotriénov. ## Antiflogistika (protizápalové lieky) – prehľad Protizápalové lieky delíme na steroidné (glukokortikoidy) a nesteroidné protizápalové lieky (NSAID). Ich cieľom je znížiť zápal, bolesť a horúčku, avšak mechanizmy a vedľajšie účinky sú rozdielne. ### 1) Steroidné antiflogistika – glukokortikoidy - Príklady: **prednizón**, **metylprednizolón**, **triamcinolón**, **betametazón** - Mechanizmus: potláčajú expresiu génov pre prozápalové cytokíny a znižujú uvoľňovanie mediátorov zápalu; inhibujú fosfolipázu A2 čím znižujú tvorbu kyseliny arachidónovej - Indikácie: ťažké zápaly, autoimunitné ochorenia, alergie, kontrola imunitnej odpovede pri transplantácii - Nežiaduce účinky: obezita, hypertenzia, akné, hypokaliémia, steroidný diabetes mellitus, znížená rezistencia na infekcie, osteoporóza pri dlhodobom užívaní ### 2) Nesteroidné antiflogistika (NSAID) - Mechanizmus: inhibícia cyklooxygenáz (COX-1 a/alebo COX-2) vedie k zníženiu tvorby prostaglandínov, čo znižuje bolesť, horúčku a zápal - Hlavné skupiny a príklady: - Deriváty kyseliny propiónovej: **ibuprofen**, **ketoprofén**, **naproxén** - Deriváty kyseliny acetooctovej: **diklofenak**, **indometacín**, **etodolac** (Epolamín je lokálna soľní forma) - Deriváty enolových kyselín (oxicamy): **piroxikam**, **meloxicam** - Neutrálne analgetiká s