Zhrnutie na Reakcie precitlivenosti typu IV

## Úvod Lymfocyty sú základnou súčasťou lymfoidnej línie krvotvorby. Tento materiál vysvetlí ich pôvod, vývoj, hlavné typy a základné mechanizmy, ktorými sa podieľajú na obrane organizmu. Zameriame sa na vývoj v kostnej dreni a v thymuse, diferenciáciu povrchových markerov a funkčné vlastnosti rôznych podtypov T-lymfocytov. Materiál je určený pre samostatné štúdium. > Definícia: Lymfocyt je biela krvinka lymfoidnej línie zodpovedná za špecifické imunitné reakcie a komunikáciu s inými bunkami prostredníctvom povrchových markerov a cytokínov. ## Prehľad hematopoézy a začiatku lymfocytov - Pluripotentná hematopoetická bunka (povrchový marker **CD34**) je východiskom pre lymfoidnú, myeloidnú a megakaryocytovú líniu. - Diferenciáciu usmerňujú cytokíny. Pri poruchách (napr. pri onkologickej liečbe alebo liekoch) môže vzniknúť deficit progenitorov. > Definícia: Cytokíny sú signálne molekuly, ktoré regulujú diferenciáciu a proliferáciu krvných buniek. Fun fact: Did you know that veľkosť a počet lymfocytov v krvi sa mení pri infekcii, strese a pri liečbe, čo z nich robí citlivý marker systémovej odpovede? ## Lymfocyty – základné charakteristiky - Patrí sem **T-ly**, **B-ly** a **NK bunky**. - Majú spoločný povrchový marker **CD45** (panleukocytárny marker). - Tvoria približne 20 % všetkých leukocytov v periférnej krvi dospelého jedinca. > Definícia: CD45 je povrchový proteín prítomný na všetkých leukocytoch používaný pri identifikácii buniek. ## T-lymfocyty – vývoj, maturácia a povrchové markery ### Migrácia a vzájomné interakcie 1. T-ly vznikajú z hematopoetických kmeňových buniek v kostnej dreni a migráciujú krvou do thymu. 2. V thymuse (týmuse) interagujú s endoteliom a dendritickými/APC bunkami, čo vedie k ich ďalšej maturácii. 3. Pred zrelosťou nemajú funkčný TCR. ### Diferenciácia TCR a CD komplexy - Počas diferenciácie dochádza k rekombinácii génov pre T-cell receptor (TCR). TCR sa skladá z dvoch reťazcov s variabilnou časticou schopnou rozpoznávať antigén. - Všetky T-ly exprimujú **CD3** komplex – prenáša signál do bunky. - Dva kľúčové povrchové markery sú **CD4** (pomocné T-ly) a **CD8** (cytotoxické T-ly). > Definícia: TCR (T-cell receptor) je špecifický receptor na povrchu T-lymfocytu, ktorý rozpoznáva antigén prezentovaný v kontexte MHC. ### Selektívne procesy v thymuse - Až 95 % týmocytov je eliminovaných počas selekcie. 1. Pozitívna selekcia: prežívajú týmocyty s TCR, ktoré rozpoznávajú self-MHC s miernou afinitou. 2. Negatívna selekcia: týmocyty s vysokou afinitou na self-epitopy sú eliminované alebo inaktivované. > Definícia: Pozitívna selekcia zabezpečuje schopnosť T-ly rozpoznať MHC; negatívna selekcia odstraňuje silne autoreaktívne klony. Fun fact: Did you know that počas selekcie v thymuse je eliminovaných až 90–95 % pôvodných týmocytov, čo je kľúčové pre zabezpečenie funkčne bezpečného T-bunkového repertoáru? ### Typy T-lymfocytov a ich funkcie Použijeme tabuľku na porovnanie hlavných typov T-ly: | Typ | Povrchový marker | Hlavná funkcia | Kľúčové produkty | |-----|------------------|----------------|------------------| | Pomocné (TH) | CD4 | Regulácia a koordinácia imunitnej odpovede | rôzne cytokíny (napr. IL-2, IFN-γ) | | Cytotoxické (TC) | CD8 | Priama eliminácia infikovaných alebo nádorových buniek | perforíny, granzýmy, FasL | | Regulačné (Treg) | variabilné (často CD4) | Potláčanie nadmernej aktivity iných Ly | TGF-β, iné supresívne cytokíny | - TH1 vs TH2: rozdiely v produkcii cytokínov a v cieli odpovede. TH1 podporuje zápalové mechanizmy (napr. produkcia IL-2, IFN-γ), zatiaľ čo TH2 podporuje odpovede angažujúce eozinofily a produkciu iných tried efektorových buniek. > Definícia: Cytotoxické T-ly sú bunky schopné indukovať apoptózu cieľových buniek buď uvoľnením cytotoxických molekúl alebo cez Fas/FasL interakciu. ## Mechanizmy účinku cytotoxických T-ly - Priamy kontakt s cieľovou bunkou, uvoľnenie perforínov a granzýmov, ktoré spôsobia lytické poškodenie. - FasL na povrchu T-ly viaže Fas