Zhrnutie na Psychostimulanty a psychotomimetiká

## Úvod Psychoaktivní látky a léky ovlivňují centrální a periferní nervový systém a mění vnímání, náladu, vědomí nebo chování. Tento materiál shrnuje farmakologii vybraných skupin látek (methylxantiny, nikotin, psychotomimetika, kanabinoidy, antimuskarinika, disociativa, MDMA) s důrazem na mechanismy účinku, účinky, klinické indikace a rizika. > **Definice:** Psychoaktivní látky jsou sloučeniny schopné měnit psychické funkce vnímání, nálady, vědomí nebo chování prostřednictvím interakce s nervovým systémem. ## Methylxantiny (např. kofein, teofylin) ### Mechanismus účinku - Hlavní mechanismy: - blokáda **fosfodiesterázy** → zvýšení cAMP - blokáda **adenosinových receptorů** (antagonismus) > **Definice:** Methylxantiny jsou látky, které zvyšují intracelulární cAMP inhibicí fosfodiesteráz a současně antagonizují adenosinové receptory. ### Účinky - Stimulace CNS (mírná) - Kardiostimulace (tachykardie, zvýšení TK) - Zvýšení diurézy (diuretikum) - Stimulace sekrece HCl - Bronchodilatace - Zlepšení mukociliární clearance ### Výhody a nevýhody - Výhody: nespouštějí euforii a psychotické stavy - Nevýhody: vznik tolerance k účinkům ### Klinické použití a příklady - **Kofein**: součást analgetických kombinací s paracetamolem nebo NSAID při bolestích hlavy - **Teofylin**: užívá se pro bronchodilataci a prevenci exacerbací u astmatu; má úzké terapeutické okno, vyžaduje TDM; metabolizuje přes CYP1A2 - Indikace mimo stimulaci: léčba primární apnoe u nedonošených novorozenců (kofein) Did you know that teofylin má úzké terapeutické okno a léčba často vyžaduje monitorování plazmatických koncentrací (TDM)? ## Nikotin ### Zdroj a farmakokinetika - Alkaloid tabáku - Lipofilní terciární amin — dobře prostupuje hematoencefalickou bariérou ### Mechanismus účinku - Aktivace nikotinových cholinergních receptorů (nAChR) → následné vyplavení adrenalinu a dopaminu ### Intoxikace a příznaky - Bolest hlavy, zvýšená gastrointestinální sekrece, slinění, nauzea, zvracení, průjem - Periferní vazokonstrikce ### Klinické použití - Substituční terapie nikotinem (např. náplasti, žvýkačky) při odvykání kouření Fun fact: Nikotin ve velkých dávkách je toxický a může způsobit akutní cholinergní příznaky podobné organofosfátům, přestože v malých dávkách působí stimulačně. ## Psychotomimetika (psychodysleptika, halucinogeny, psychedelika) > **Definice:** Látky, které mění způsob myšlení a vnímání, narušují kognitivní funkce a mohou vyvolat stav připomínající psychózu. ### Společný mechanismus - Mnohá psychotomimetika působí jako **agonisté na 5-HT2A** receptoru (serotonergní mechanismus). ### LSD (dietylamid kyseliny lysergové) - Mechanismus: agonismus na 5-HT2 receptoru - Účinky: mydriáza, hypertermie, pocení, zvýšení TK a TF, zhoršená volní kontrola, změny časové orientace, emoce, halucinace - Riziko: flashbacky (náhlé opakované zkušenosti po odeznění účinku) ### Mescalin (kaktus San Pedro) - Mechanismus: agonismus na 5-HT2 - Účinky: podobné LSD; navíc nutkání na močení, úzkost ### Psilocybin/psilocin (houby „lysohlávky") - Mechanismus: agonismus na 5-HT2 - Účinky: zarudnutí obličeje, pocení, mydriáza, bolest hlavy, euforie, zrakové, sluchové a hmatové halucinace ### Kanabinoidy (konopí) - Hlavní účinná látka: **THC (tetrahydrokanabinol)** - Účinky: - počáteční fáze: úzkost u některých uživatelů - následující fáze: euforie, pocit blaženosti, smích - po odeznění: zmatenost, únava, otupělost - Klinické indikace: těžká spasticita při roztroušené skleróze (vybrané preparáty) ### Antimuskarinika: skopolamin, atropin - Mechanismus: antagonismus na muskarinových (M) receptorech - Účinky: halucinace, ztráta orientace, delirium při intoxikaci ### Disociativa: fencyklidin (angel dust), ketamin - Mechanismus: antagonismus na NMDA receptoru - Účinky: euforie, disociace, ztráta orientace, halucinace - Klinické použití: ketamin jako disociační anestetikum ### MDMA (3,4-methylendioxymetamfetamin, „extáze") - Mechanismus: inhibice zpětného vychytávání se