Zhrnutie na Protokoly in vitro fertilizácie a manažment

## Úvod Poruchy plodnosti pri PCOS (polycystickom ovariálnom syndróme) sú častou príčinou anovulácie a neplodnosti. Tento materiál rozdeľuje komplexné témy na zrozumiteľné časti, poskytuje praktické príklady a zhrnutia pre samostatné štúdium. > Definícia: PCOS je endokrinné ochorenie charakterizované anovuláciou, hyperandrogenizmom a často polycystickými ováriami, spojené s metabolickými poruchami. ## 1. Strata hmotnosti a riadenie váhy ### Prečo je redukcia hmotnosti dôležitá - U obéznych žien s PCOS by strata hmotnosti mala byť prioritou pri liečbe neplodnosti. - Už strata $5$–$10\%$ celkovej telesnej hmotnosti zlepšuje ovuláciu, menštruačný cyklus a šancu na spontánne otehotnenie. > Definícia: Energetický deficit je rozdiel medzi prijatými a vydanými kalóriami; odporúča sa deficitu $30\%$ alebo $500$–$750\ \text{kcal/deň}$. ### Odporúčania životného štýlu - Energetický deficit $30\%$ alebo $500$–$750\ \text{kcal/deň}$. - Fyzická aktivita: minimálne $150$ minút strednej intenzity týždenne alebo $75$ minút vysokej intenzity; plus posilňovacie cvičenie aspoň $2\times$ týždenne. Praktický príklad: Žena s hmotnosťou $80\ \text{kg}$ a stratou $8\%$ schudne $6.4\ \text{kg}$, čo môže viesť k obnove ovulácie. ### Farmakologické a chirurgické prístupy - Orlistat: blokuje črevnú lipázu; považuje sa za relatívne bezpečný, avšak užívanie treba ukončiť pri plánovanom alebo potvrdenom tehotenstve. - Bariatrická chirurgia: indikovaná u pacientok s $\text{BMI} > 35\ \text{kg/m}^2$ po neúspechu zmeny životného štýlu počas minimálne jedného roka. Odporúča sa vyhnúť sa tehotenstvu aspoň $1$ rok po operácii. Did you know that cohortová štúdia z roku 2020 uvádza mieru tehotenstiev $95{,}2\%$ a živonarodených detí $81\%$ po bariatrickej chirurgii v porovnaní s $76{,}9\%$ a $69{,}2\%$ v kontrolnej skupine? ## 2. Metformín ### Mechanizmy a indikácie - Metformín znižuje bazálnu a postprandiálnu glykémiu: znižuje hepatálnu glukoneogenézu, znižuje črevnú absorpciu glukózy a zlepšuje periférny príjem glukózy (zvyšuje inzulínovú senzitivitu). - Indikovaný u žien s PCOS, obzvlášť pri nadváhe alebo riziku poruchy glukózovej tolerancie. > Definícia: Inzulínová senzitivita je schopnosť periférnych tkanív odpovedať na inzulín a efektívne využívať glukózu. ### Klinické účinky - Znižuje BMI (vážený priemer z RCT: $-1{,}25\ \text{kg/m}^2$ u žien s nadváhou s PCOS) a obvod pása. - Znižuje progresiu k diabetu. - Zlepšuje ovuláciu, plodnosť a funkciu HPO osi nepriamym znížením inzulínu a androgénnej produkcie. ### Umiestnenie v liečbe plodnosti - Nie je liečbou prvej línie pre indukciu ovulácie (nižšia účinnosť ako klomifén alebo letrozol ako monoterapia). - Môže sa kombinovať s klomifénom pri rezistencii voči klomifénu. - Pri IVF znižuje riziko OHSS, ale môže znížiť počet oocytov a mieru živonarodených detí. ### Nežiaduce účinky a dávkovanie - GI symptómy: diskomfort, hnačka, flatulencia, nausea, vomitus (závislé od dávky). - Zriedkavá komplikácia: laktátová acidóza pri renálnej dysfunkcii. - Typická dávka: $1500$–$2500\ \text{mg/deň}$ v rozdelených dávkach. Fun fact: Metformín bol pôvodne odvodený z rastlinného extraktu z galega (Galega officinalis) používaného historicky na liečbu príznakov cukrovky. ## 3. Letrozol ### Mechanizmus účinku - Letrozol je inhibítor aromatázy, znižuje premenu androgénov na estrogény, čím znižuje cirkulujúce estrogény a zvyšuje sekréciu FSH z hypofýzy. > Definícia: Inhibítor aromatázy blokuje enzym aromatázu, ktorý premieňa androgény na estrogény. ### Klinické výsledky a pozícia v liečbe - Letrozol je liečba prvej línie pri indukcii ovulácie u žien s PCOS. - Cochrane review (2018) potvrdil vyššie miery otehotnenia a živonarodených detí v porovnaní s klomifénom. - Nevýhoda klomifénu oproti letrozolu: klomifén môže znižovať hrúbku endometria; letrozol tento efekt nemá. ### Nežiaduce účinky a dávkovanie - Vedľajšie účinky: bolesti hlavy, kŕče, zvýšená únava, závrat v porovnaní s klomifénom; menej návalov horúčavy. - Typ