Zhrnutie na Orgánovo špecifické autoimunitné ochorenia

## Úvod Endokrinológia sa zaoberá hormónmi a endokrinnými žľazami, ich reguláciou a poruchami. Tento materiál sa zameriava na primárnu adrenálnu insuficienciu (Addisonova choroba) a na diabetes mellitus 1. typu (DM1). Obsah je rozdelený na patologické mechanizmy, klinický obraz, diagnostiku a liečbu s praktickými príkladmi. > **Definícia:** Primárna adrenálna insuficiencia je stav, pri ktorom je poškodená kôra nadobličiek a klesá produkcia glukokortikoidov, mineralokortikoidov a androgénov. > **Definícia:** Diabetes mellitus 1. typu je stav charakterizovaný nedostatkom inzulínu v dôsledku deštrukcie pankreatických β-buniek v Langerhansových ostrovčekoch. ## Addisonova choroba (primárna adrenálna insuficiencia) ### Etiológia - Najčastejšie príčina: autoimunitná deštrukcia kôry nadobličiek - Iné príčiny: infekcie (najmä tuberkulóza), infiltratívne ochorenia (metastázy, amyloidóza, hemochromatóza), genetické defekty ### Patogenéza - Protilátky proti 21-hydroxyláze narúšajú syntézu kortizolu a aldosterónu - Pokles kortizolu vedie k nedostatočnej reakcii na stres; pokles aldosterónu vedie k poruche bilancie sodíka, vody a draslíka ### Klinický obraz (deliace body) - **Kortizol (glukokortikoidný deficit):** hypoglykémia, únava, zhoršená schopnosť reagovať na stres - **Aldosterón (mineralokortikoidný deficit):** strata vody a Na → hypotenzia, dehydratácia, nauzea, slabosť, soľná chuť; hyperkaliémia → svalové kŕče, arytmie - **Androgény:** asténia, strata svalovej hmoty, zmeny libida, u žien amenorea - **Hyperpigmentácia:** poškodenie kôry → nízky kortizol → ↑ CRH → ↑ ACTH; ACTH obsahuje MSH-aktívne fragmenty → zvýšená pigmentácia kože, ústnej sliznice - **Addisonská kríza:** akútny stav s ťažkou hypotenzívou až šokom, hypoglykémiou, hyponatrémiou, hyperkalémiou, vracaním, hnačkou, poruchami vedomia až kóma ### Diagnostika - Meranie hladín: kortizol, ACTH, elektrolyty (Na, K) - Imunitné markery: protilátky proti 21-hydroxyláze - Príklady vyšetrení: ranný sérový kortizol, ACTH pre diferenciáciu primárnej vs sekundárnej insuficiencie ### Liečba - Substitučná terapia: glukokortikoidy (napr. hydrokortizón), mineralokortikoidy (napr. fludrokortizón) - Edukácia pacienta pri strese, chorobe a pri operáciách (zvýšiť dávku glucocorticoidu) Did you know that Addisonova choroba môže byť prvotne spôsobená tuberkulózou nadobličiek v oblastiach s vysokým výskytom TBC? ## Diabetes mellitus 1. typu (DM1) ### Etiológia a predispozície - Genetika: asociácie s HLA haplotypmi $\text{HLA-DR3-DQ2}$ a $\text{HLA-DR4-DQ8}$ - Environmentálne spúšťače: vírusové infekcie (napr. enterovírusy), zmeny mikrobioty ### Patogenéza (krok za krokom) 1. Genetické faktory zvyšujú pravdepodobnosť neprimeranej prezentácie autoantigénov imunitnému systému. 2. Vírusové poškodenie môže uvoľniť β-bunkové antigény. 3. Dendritické bunky a makrofágy fagocytujú antigény a prezentujú ich cez MHC II. 4. Aktivujú sa CD4+ T-ly, diferenciujú na Th1, produkujú cytokíny (napr. IL-1, IL-2). 5. Aktivujú sa CD8+ Tc-ly, ktoré priamo deštruujú β-bunky → pokles inzulínu. 6. B-ly produkujú autoprotilátky proti β-bunkovým antigénom (marker autoimunitného procesu). > **Definícia:** Insulitída je chronický zápal Langerhansových ostrovčekov charakterizovaný infiltráciou T-ly, B-ly a makrofágmi. ### Klinický obraz a mechanizmus symptómov - Manifestácia klinicky relevantného DM nastane, keď je poškodených približne ≥90 % β-buniek - Nedostatok inzulínu → znížené využitie glukózy v periférnych tkanivách (sval, tuk, pečeň) → hyperglykémia - Následné mechanizmy: - Glykozúria, ak je priepustnosť renálnych tubulov prekročená - Osmotická diuréza → polyúria → dehydratácia → polydipsia - Typické príznaky: únava, polyúria, polydipsia, chudnutie, zlé hojenie rán, poruchy zorného videnia, parestézie (tŕpnutie), znížené libido, u žien vaginálna mykóza ### Diagnostika (z praktického hľadiska) - Laboratórne: glykémia nalačno (príznaková: nalačno > $7$ mmol/l, náhodne > $11$ mmol/l), prítomnosť autop