Zhrnutie na Myasthenia Gravis a Lambert-Eatonov syndróm

## Úvod Poruchy nervosvalového přenosu jsou skupina onemocnění, která postihují komunikaci mezi motorickými neurony a svalovými vlákny. Nepravidelnosti v této komunikaci vedou ke svalové slabosti, únavě a v některých případech k ohrožení dýchání. V tomto materiálu se zaměříme na dvě hlavní onemocnění: **myasthenia gravis** a **Lambert-Eatonův myastenický syndrom (LEMS)**, včetně patogeneze, klinického obrazu, diagnostiky a terapie. ## Základní pojmy > **Nervosvalový přenos**: proces, při kterém motorický neuron uvolní neurotransmiter (acetylcholin) do synaptické štěrbiny, který se naváže na postsynaptické receptory svalového vlákna a vyvolá jeho kontrakci. > **Myasthenická krize**: akutní stav těžké svalové slabosti včetně respiračních svalů vyžadující urgentní podporu dýchání. ## Rozdělení podle místa postižení | Typ poruchy | Postižení | Příklady | |---|---:|---| | Postsynaptické | receptory na svalové membráně | Myasthenia gravis | | Presynaptické | presynaptické zakončení (uvolňování ACh) | Lambert-Eatonův syndrom, botulismus | ## Myasthenia gravis (MG) ### Epidemiologie - Nejčastější onemocnění nervosvalového přenosu - Prevalence přibližně $10/100\,000$ - Dva věkové vrcholy: mezi 20.–30. rokem (častěji ženy) a 40.–50. rokem (častěji muži) ### Patogeneze - Autoimunitní onemocnění s protilátkami proti alfa-podjednotce acetylcholinového receptoru (anti-AchR) v krvi - Ve ~10\% případů spojené s thymomem - Alternativně se mohou vyskytovat protilátky proti MuSK (muscle-specific kinase) > **Autoimunitní mechanismus**: protilátky blokují nebo internalizují acetylcholinové receptory, což snižuje efektivní postsynaptickou odpověď. ### Klinický obraz - Proměnlivá svalová síla závislá na denní aktivitě - Zhoršení po námaze, zlepšení po odpočinku - Typické příznaky: - diplopie a asymetrická ptóza - bulbární symptomy: potíže s polykáním, žvýkáním, artikulací a fonací - proximální svalová slabost končetin - oslabení bránice a pomocných dýchacích svalů může vést k dušnosti > **Novorozenecká myastenie**: přenos mateřských protilátek přes placentu; novorozenec je hypotonický, špatně saje, má slabý hlas a respirační potíže, obvykle přechodné po několika týdnech. ### Diagnostika 1. Anamnéza a fyzikální vyšetření 2. Testy únavnosti - Simpsonův test: při intenzivním pohledu nahoru se po chvíli objeví nebo se zvýrazní ptóza - Goerlickův příznak: při pasivním zdvižení jednoho víčka dojde k poklesu druhého víčka nebo zvýraznění ptózy 3. Vyšetření vitální kapacity plic (sledování rizika myastenické krize) 4. Elektromyografie (EMG): po repetitivní stimulaci motorického nervu sledujeme dekrement amplitudy 5. Serologie: protilátky anti-AchR a anti-MuSK 6. CT mediastina: vyloučení nebo potvrzení thymomu ### Terapie - Symptomaticky: inhibitory cholinesterázy (např. pyridostigmin) — pozor na cholinergní vedlejší účinky - Patogeneticky: thymektomie (u vhodných pacientů), kortikosteroidy, imunosupresiva (azathioprin, cyklosporin A) - Akutní léčba: intravenózní imunoglobuliny (IVIG), plazmaferéza při myastenické krizi Did you know that thymektomie může zlepšit průběh onemocnění zejména u pacientů s generalizovanou myastenií a přítomným thymomem? ## Lambert-Eatonův myastenický syndrom (LEMS) ### Epidemiologie a spojitost s nádorem - Velmi vzácné onemocnění - Většinou paraneoplastického původu, často asociované s karcinomem plic ### Patogeneze - Tvorba protilátek třídy IgG proti napěťově řízeným kalciovým kanálům na presynaptickém zakončení motorických neuronů - Snížení presynaptického vstupu vápníku vede k nižšímu uvolňování acetylcholinu > **Mechanismus LEMS**: protilátky snižují funkci presynaptických kalciových kanálů, což vede k nedostatečnému uvolňování acetylcholinu a slabé svalové kontrakci. ### Klinický obraz - Postupně se horší proximální postižení pletencových svalů, zvláště dolních končetin - Symptomy: obtíže se vstáváním z klesajících poloh, výstupem po schodech, chůze do kopce - Může být postiženo krční a bulbární s