Zhrnutie na Mužské pohlavné hormóny: Testosterón a androgény

## Úvod Mužské pohlavné hormóny (androgény) sú skupina steroidných hormónov, ktoré riadia vývoj mužských pohlavných znakov, spermatogenézu a množstvo metabolických procesov. Hlavným androgénom je **testosterón**, produkovaný prevažne v Leydigových bunkách semenníkov. Regulácia prebieha cez os hypotalamus–hypofýza–semenníky. > Definícia: Androgény sú steroidné hormóny, ktoré stimulujú vývin a udržiavanie mužských primárnych a sekundárnych pohlavných znakov. ## Kde a ako vznikajú androgény ### Miesta produkcie - **Semenníky (Leydigove bunky)**: hlavné miesto tvorby testosterónu u mužov. - **Nadobličky**: malé množstvá androgénov (napr. DHEA) sa tvoria u oboch pohlaví. ### Biosyntéza (zjednodušený prehľad) 1. Zdroj: **cholesterol** 2. V mitochondrii pôsobí dezmoláza, odštiepi sa postranný reťazec a vzniká **pregnenolón**. 3. Enzým $3\beta$-hydroxysteroid dehydrogenáza konvertuje pregnenolón na **progesterón**. 4. Enzým $17$-hydroxyláza/lyáza ďalej vedie k tvorbe androgénov a nakoniec k **testosterónu**. > Definícia: Pregnenolón je prvý steroidný medziprodukt pri syntéze pohlavných hormónov z cholesterolu. ### V krvi a transport - Testosterón je hydrofóbny a v krvi sa viaže hlavne na **sex-hormone binding globulin (SHBG)**; len voľný alebo albumínom viazaný testosterón je biologicky aktívny. ## Regulácia sekrécie (osa hypotalamus–hypofýza–semenníky) 1. **Hypotalamus**: pulzná sekrécia **GnRH** (gonadoliberín). Pulzy začínajú v puberte; signálom môže byť napr. leptín. 2. **Adenohypofýza**: GnRH stimuluje uvoľnenie **FSH** a **LH**. - **FSH**: stimuluje Sertoliho bunky a spermatogenézu. - **LH**: stimuluje Leydigove bunky k produkcii testosterónu. 3. **Spätná väzba**: testosterón inhibuje sekréciu gonadotropínov (negatívna spätná väzba) a tak reguluje vlastnú produkciu. > Definícia: Pulzná sekrécia GnRH znamená, že hormón sa uvoľňuje v rytmických dávkach, čo je potrebné pre normálnu funkciu hypofýzy. Praktický príklad: Pri liečbe niektorých foriem neplodnosti sa môže modulovať sekrécia FSH alebo LH, alebo sa používa exogénny testosterón — avšak exogénny testosterón potlačí GnRH/LH/FSH a zníži spermatogenézu. ## Mechanizmus účinku androgénov - Androgény sa viažu na **androgénny receptor (AR)** lokalizovaný v cytoplazme. - Po naviazaní sa komplex AR–androgén translokuje do jadra a reguluje transkripciu cieľových génov. ### Tkanivovo špecifické metabolity - Väčšina tkanív: **testosterón** pôsobí priamo. - Pohlavné orgány (prostata, vonkajšie genitálie): testosterón sa v bunkách konvertuje 5-alfa reduktázou na **dihydrotestosterón (DHT)**, ktorý je účinnejší. - CNS: aromatáza môže premeniť testosterón na **estrogény**, ktoré majú dôležité účinky v mozgu. > Definícia: Dihydrotestosterón (DHT) je silnejší androgén vznikajúci z testosterónu pôsobením enzýmu 5-alfa reduktázy. Tabuľka: porovnanie metabolitov androgénov | Tkanivo | Hlavný aktívny hormón | Poznámka | |---|---:|---| | Svaly | Testosterón | priame anabolické účinky | | Prostata, vonkajšie pohlavné orgány | DHT | vyššia afinita k AR; dôležitý pre diferenciáciu | | CNS | Estrogény (z aromatizácie) | ovplyvňujú správanie, libido | ## Účinky androgénov Rozdeľujeme na **androgénne** a **metabolické** účinky. ### Androgénne účinky - Fetálne obdobie: zabezpečujú diferenciáciu mužských pohlavných orgánov. - Neonátálne obdobie: vplyv na vývoj reprodukčných štruktúr. - Puberta: rast semenníkov, penisu, prostaty; vznik sekundárnych pohlavných znakov (ochlpenie, prehĺbenie hlasu). ### Metabolické účinky - Proteoanabolické: zvyšujú syntézu bielkovín vo svaloch, zlepšujú silu a hmotu svalov. - Zadržiavanie Na+, vody (okrajový účinok). - Kostné účinky: udržiavanie kostnej hmoty; v puberte stimulujú uzáver rastových chrupaviek (epifýznych štrbín). Praktické použitie: Inhibítory 5-alfa reduktázy (napr. finasterid) sa používajú pri liečbe benigného zväčšenia prostaty, pretože znižujú premenu testosterónu na DHT v prostate. Fun fact: Dlhodobé podávanie exogénneho testosteró