Zhrnutie na Imunopatologické reakcie a precitlivenosť

## Úvod Tento materiál poskytuje prehľad protilátok (imunoglobulínov, Ig) a B‑lymfocytov (B‑ly). Zameriava sa na štruktúru a funkcie protilátok, mechanizmy ich pôsobenia proti mikroorganizmom, vývoj B‑lymfocytov a využitie monoklonálnych protilátok. Text je rozdelený do krátkych, ľahko stráviteľných častí s príkladmi a tabuľkami, aby ste si mohli rýchlo osvojiť kľúčové pojmy. > Definícia: Imunoglobulíny (Ig) sú glykoproteíny produkované B‑lymfocytmi, ktoré špecificky viažu antigény; protilátka je funkčný imunoglobulín viažuci antigén. ## 1. Základná štruktúra protilátok ### Hlavné zložky - **2 ťažké reťazce (H)**: každá ťažká reťazcová jednotka má 4 domény (3 konštantné, 1 variabilná); typ ťažkého reťazca určuje triedu Ig: γ, α, μ, ε, δ → IgG, IgA, IgM, IgE, IgD. - **2 ľahké reťazce (L)**: skladajú sa z 1 variabilnej a 1 konštantnej domény; typy ľahkých reťazcov: κ, λ. - **Disulfidické väzby** spájajú reťazce a tvoria flexibilnú „panťovú“ oblasť. - **Variabilná časť** (N‑koniec H a L) tvorí väzbové miesto pre antigén. > Definícia: Fab je fragment viažuci antigén; Fc je fragment zodpovedný za efektorové funkcie viazajúci Fc receptory a aktivujúci komplement. ### Fragmenty získané štiepením - Papain → Fab + Fc - Pepsín → F(ab)2 + Fc - Redukčné činidlá (merkaptoetanol) → oddelenie ťažkých a ľahkých reťazcov ### Triedy a podtriedy Tabuľka: Zhrnutie tried Ig | Trieda | Hlavná funkcia | Podtriedy | |--------|----------------|----------| | IgG | Neutralizácia, opsonizácia, aktivácia komplementu (klasická cesta) | IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 | | IgA | Slizničná imunita, dimerická forma v sekrétoch | IgA1, IgA2 | | IgM | Prvá odpoveď, pentamér, silný aktivátor komplementu | - | | IgE | Alergické reakcie, antiparazitárna | - | | IgD | BCR spolu s IgM, aktivácia B‑ly | - | Fun fact: Niektoré IgG podtriedy majú rozdielnu schopnosť aktivovať komplement a viazať Fc receptory, čo ovplyvňuje ich terapeutické použitie. ## 2. Mechanizmy efektorovej aktivity protilátok Prehľad hlavných mechanizmov: - Neutralizácia - Aktivácia komplementu a lýza buniek - Aglutinácia - Blokovanie adherencie - ADCC (antibody‑dependent cellular cytotoxicity) - Imobilizácia pohyblivých mikroorganizmov ### 2.1 Neutralizácia Protilátky viažu toxíny alebo receptor‑viažuce domény patogénov, čím zabraňujú ich naviazaniu na bunky hostiteľa. Príklad: neutralizácia tetanotoxínu alebo blokovanie vírusového viazania. ### 2.2 Aktivácia komplementu a lýza - Fab viaže epitopy na povrchu baktérie; IgM alebo IgG aktivuje klasickú cestu komplementu. - Aktiváciou vzniká MAC (membrane attack complex), ktorý môže perforovať membránu baktérie a spôsobiť lýzu. Príklad: pri viazaní IgM na G– baktériu dochádza po aktivácii komplementu k vloženiu MAC do vonkajšej membrány a následnej lýze. ### 2.3 Aglutinácia - IgM je efektívna v aglutinácii mikroorganizmov (mnohobodové viazanie) → tvorba veľkých zhlukov (až 10 jednotiek), ktoré uľahčujú fagocytózu a znižujú infekčnosť. ### 2.4 Blokovanie adherencie - Protilátky sa viažu na adhezívne štruktúry (napr. pili), čím zabraňujú kolonizácii hostiteľských buniek. Niektoré baktérie menia svoje pili, aby unikli týmto protilátkam. ### 2.5 ADCC (cytotoxicita sprostredkovaná protilátkami) - Fab viaže cudzí epitop; Fc viaže FcR na NK bunkách; NK bunky uvoľňujú perforíny a granzómy. - Granzómy vstupujú do bunky cez póry a aktivujú kaskády vedúce k apoptóze; perforíny môžu tiež priame spôsobiť lýzu. ### 2.6 Imobilizácia bičíkov a parazitov - Protilátky proti bičíkom (H) alebo somatickým antigénom (O) môžu inhibovať pohyb a sú dôležité v sérotypizácii baktérií (napr. E. coli O157:H7). Did you know that E.coli O:157, H:7 is associated with hemorrhagic colitis due to špecifické O a H antigény? ## 3. Vývoj B‑lymfocytov a aktivácia ### Pôvod a maturácia - B‑ly sa pôvodne tvoria počas fetálneho vývinu vo fetálnej pečeni; u dospelého jedinca vznikajú a dozrievajú v kostnej dreni. - Z lymfoidnej kmeňovej bunky vznikajú prekurzory, potom „naivné“ B‑ly p