Zhrnutie na Hyperlipidémia a hypolipidemiká

## Úvod Liečivá ovplyvňujúce lipoproteíny sú skupinou liekov, ktoré zasahujú do tvorby, transportu a degradácie lipoproteínov v organizme. Cieľom je znížiť hladiny škodlivého LDL cholesterolu, kontrolovať triacylglyceroly (TAG) a zlepšiť pomer HDL/LDL, čím sa znižuje riziko kardiovaskulárnych ochorení. > Definícia: Lipoproteíny sú častice pozostávajúce z lipidov a bielkovín (apolipoproteínov), ktoré prenášajú cholesterol a triacylglyceroly v krvi. ## Hlavné triedy liečiv ### 1) Statíny (inhibítory HMG-CoA reduktázy) - Mechanizmus: reverzibilná kompetitívna inhibícia enzymu HMG-CoA reduktázy → zníženie syntézy cholesterolu v pečeni → zvýšenie počtu LDL receptorov v hepatocytoch → zvýšený clearance LDL zo séra → pokles LDL. - Ďalšie účinky: - endotelprotektívny efekt - redukcia agregácie trombocytov a zápalu ciev - zvýšenie fibrinolýzy - zlepšenie vaskularizácie ischemizovaného tkaniva - imunosupresívny účinok (v niektorých štúdiách) - Farmakokinetika: niektoré statíny sú podávané ako proliečivá, ktoré sa v GIT alebo pečeni premenia na aktívne metabolity. - Nežiaduce účinky: - bolesti hlavy, bolesti brucha, nespavosť - zvýšená aktivita transamináz (zväčša bez trvalého poškodenia pečene) - zvýšenie hladiny kreatínkinázy → myozitída až rabdomyolýza (najmä pri kombinácii so silnými interakciami) - Indikácie: - redukcia ischemickej choroby srdca (ICHs) o 50–60 % - prevencia infarktu myokardu a náhlych cievnych mozgových príhod - hyperlipoproteinémia so zvýšeným LDL (štandardne aj s cieľom znížiť TAG a zvýšiť HDL) - Kombinácie: často sa používajú v kombinácii s cholestyraminom alebo kyselinou nikotínovou pri potrebe synergického efektu. ### 2) Fibráty - Mechanizmus: - agonisti PPAR-α (peroxizóm proliferátor-aktivovaného receptora alfa) → stimulácia oxidatívnej degradácie mastných kyselín - zníženie tvorby VLDL v pečeni a zvýšené vychytávanie lipoproteínov obsahujúcich TAG - zvýšenie aktivity lipoproteínovej lipázy → zvýšený clearance chylomikrónov a VLDL - zvyšujú HDL - Indikácie: - kombinovaná dyslipoproteinémia - hypertriacylglycerolémia (vysoké TAG) - nie sú primárne určené na prevenciu ischemickej choroby srdca - Nežiaduce účinky: - nauzea, vracanie, hnačky - bolesti hlavy, závrate, pruritus - zriedkavo dermatitídy, myozitídy, poruchy pečene, útlm kostnej drene, alopécia, myalgia (s možným zvýšením CK) ### 3) Kyselina nikotínová (niacín) - Charakteristika: vitamín B skupiny rozpustný vo vode, používaný vo vyšších dávkach ako liek. - Mechanizmus: - inhibícia sekrécie VLDL z pečene → zníženie tvorby LDL - aktivácia lipoproteínovej lipázy → zníženie TAG v plazme - pri dlhodobom podávaní inhibícia syntézy cholesterolu → zvýšené vychytávanie LDL pečeňou a zvýšená syntéza žlčových kyselín - vedie k zvýšeniu HDL - v tele sa inkorporuje do NAD vo forme nikotinamidu - Nežiaduce účinky: - pocit tepla (flush) spôsobený zvýšenou tvorbou PGD2 - hučanie v hlave, zhoršenie glukózovej tolerancie, záchvat dny - GIT ťažkosti až peptický vred - myopatia pri kombinácii so statínmi ### 4) Ezetimib - Mechanizmus: - inhibícia enterálneho transportéra sterolov v tenkom čreve → znížené vstrebávanie cholesterolu a fytosterolov → zníženie zásob cholesterolu v pečeni → zvýšenie LDL receptorov → pokles LDL v krvi - mierny nárast HDL - Metabolit: aktívny metabolit ezetimib-glukuronid - Interakcie: kombinácia s fibrátmi môže zvyšovať riziko cholelitiázy a ochorenia žlčníka - Indikácie: primárna hypercholesterolémia, často používané v kombinácii so statínmi pri nedostatočnom odpovedaní na statín samotný > Definícia: Ezetimib je liek, ktorý znižuje intestinálne vstrebávanie cholesterolu inhibíciou sterolového transportéra. ## Porovnanie tried (tabuľka) | Trieda | Hlavný mechanizmus | Hlavný cieľ (lipidy) | Hlavné nežiaduce účinky | |---|---:|---|---| | Statíny | Inhibícia HMG-CoA reduktázy | ↓ LDL | Transaminázy ↑, myopatia/rabdomyolýza | | Fibráty | Aktivácia PPAR-α, ↑ LPL | ↓ TAG, ↑ HDL | G