Zhrnutie na Hodnotenie zdravotných rizík karcinogénnych látok

## Úvod Hodnotenie karcinogénneho rizika sa zaoberá odhadom pravdepodobnosti vzniku rakoviny v dôsledku expozície chemickým látkam. Pri genotoxických karcinogénoch sa často predpokladá *bezprahový účinok*, teda teoreticky neexistuje úplne bezpečná dávka. ### Čo sa v materiáli naučíte - Ako postupovať pri hodnotení karcinogénneho rizika - Aké toxikologické veličiny sa používajú - Ako sa prepočítava celoživotná dávka a interpretuje výsledné riziko - Praktický príklad aplikácie metódy > Definícia: Karcinogénna látka je chemická látka, pre ktorú existuje dôkaz, že môže spôsobiť alebo prispieť k vzniku rakoviny u ľudí alebo zvierat. ## Základné kroky hodnotenia rizika (Risk Assessment) 1. Identifikácia nebezpečenstva - Skontrolujte klasifikácie v databázach: IARC, US EPA, CLP. 2. Charakterizácia nebezpečenstva (dávka/účinok) - Hodnotí sa mechanizmus účinku, genotoxicita, dôkazy u ľudí a zvierat. 3. Hodnotenie expozície - Posudzuje sa koncentrácia, cesta vstupu, frekvencia, trvanie a exponovaná skupina. - Pre karcinogény sa používa celoživotné priemerovanie expozície. 4. Charakteristika rizika - Výsledkom je individuálne celoživotné nadmerné riziko rakoviny. ### Praktický tip - Pri nejasnostiach v mechanizme hľadajte mechanistické štúdie (in vitro, in vivo) a toxikogenomiku. > Definícia: Bezprahový účinok znamená, že aj veľmi nízka expozícia môže potenciálne zvýšiť riziko, pretože genotoxická interakcia s DNA je náhodná a môže byť vyvolaná jedinou molekulou. ## Toxikologické hodnoty používané pre karcinogény - **SF (Slope Factor)**: používa sa pri orálnej alebo dermálnej expozícii; udáva nárast celoživotného rizika rakoviny na jednotku dávky. - **IUR (Inhalation Unit Risk)**: udáva riziko rakoviny pri celoživotnom vdýchnutí určitej koncentrácie látky vo vzduchu. > Definícia: LADD (Lifetime Average Daily Dose) je celoživotná priemerná denná dávka látky, teda priemerné množstvo karcinogénu prijaté za deň počas života. ## Základné vzorce Pri všetkých matematických výrazov používame celoživotné priemerovanie. Inline a displejové rovnice sú v LaTeX. - Výpočet LADD (princíp): LADD je priemerná denná dávka počas života, často sa používa obdobie 70 rokov = $70\times 365$ dní. - Riziko pri požití alebo cez kožu: $$\text{riziko} = \text{LADD} \times \text{SF}$$ - Riziko pri vdýchnutí: $$\text{riziko} = C \times \text{IUR}$$ - Vzorec na výpočet dávky z koncentrácie (typické premenné): $$\text{LADD} = \dfrac{C \times \text{IR} \times \text{EF} \times \text{ED}}{\text{BW} \times \text{AT}}$$ Kde: C = koncentrácia, IR = inhalačná/požívacia rýchlosť, EF = expozičný faktor (dni/rok), ED = expozičné obdobie (roky), BW = telesná hmotnosť, AT = doba osôbovania (averaging time) v dňoch (pre karcinogény $AT = 70\times 365$). ### Poznámky k vzorcom - Pre karcinogénne riziko sa AT zvyčajne počíta ako celoživotné dni; preto sa ED prepočítava na roky a následne násobí 365. - Pri vdýchnutí sa namiesto LADD často používajú priame koncentrácie vo vzduchu a IUR. ## Interpretácia výsledku - Výsledok sa vyjadruje ako pravdepodobnosť dodatočného prípadu rakoviny počas života. - Príklady interpretácie: - $1\times 10^{-6}$ = jeden nadmerný prípad rakoviny na 1 000 000 exponovaných - $1\times 10^{-5}$ = jeden nadmerný prípad na 100 000 exponovaných - $1\times 10^{-4}$ = jeden nadmerný prípad na 10 000 exponovaných - Nie je to istota ochorenia, ale odhad zvýšeného celoživotného rizika. Fun fact: Pri niektorých látkach, ktoré sú silnými karcinogénmi, sa regulačné orgány cieľovo snažia dosiahnuť riziká porovnateľné s $1\times 10^{-6}$ až $1\times 10^{-5}$ pri prijateľnom stupni ochrany verejného zdravia. ## Rozdiel oproti nekarcinogénnemu hodnoteniu | Kriterium | Karcinogény | Nekarcinogény | |---|---:|---:| | Cieľ hodnotenia | Individuálne celoživotné pravdepodobnostné riziko | Referenčná dávka a pomer HQ/HI | | Prahová dávka | Často bezprahový predpoklad | Existencia prahu (bezpečná úroveň) | | Jednotky výsledku | Pravdepodobnosť (