Zhrnutie na Farmakoterapia zápalových ochorení čriev

## Úvod Akutní a chronické nespecifické střevní záněty (zejména Crohnova choroba a ulcerózní kolitida) jsou zánětlivá onemocnění trávicího traktu způsobená poruchou imunitní tolerance vůči střevní mikroflóře u geneticky predisponovaných jedinců. Léčba cílí na potlačení zánětlivé reakce, indukci remise a udržení remise, minimalizaci komplikací a zlepšení kvality života. > Definice: Nespecifické střevní záněty — chronická zánětlivá onemocnění střeva charakterizovaná poruchou imunitní regulace vůči střevní mikroflóře a střídáním klidových fází a relapsů. ## Základní rozdíly mezi Crohnovou chorobou (CD) a ulcerózní kolitidou (UC) ### Crohnova choroba - Lokalizace: kdekoliv v GIT, nejčastěji terminální ileum - Hloubka zánětu: postihuje celou šířku stěny (transmural) - Komplikace: fisury, hluboké ulcerace, možné perforace, píštěle - Makroskopie: tzv. "skip lesions" (přerušované ložiska) ### Ulcerózní kolitida - Lokalizace: hrubé střevo, zejména rekto-sigmoidální oblast - Hloubka zánětu: sliznice a submukóza - Komplikace: chronické erozi a ulcerace, pseudopolypy při nadměrné regeneraci - Makroskopie: difúzní postižení > Definice: Pseudopolypy — zbytnělá regenerativní sliznice vznikající při opakovaném zánětu a hojení v UC. ## Farmakoterapie — principy 1. Indukce remise: rychle působící látky (kortikosteroidy, biologika u těžších forem) 2. Udržovací terapie: aminosalicyláty, imunosupresiva, některá biologika 3. Léčba komplikací: antibiotika, chirurgické řešení při perforaci nebo neovladatelné píštěli Did you know že léčba je často kombinovaná: indukční fáze může zahrnovat kortikosteroidy a biologika, následovaná údržbou pomocí aminosalicylátů nebo azathioprinu? ## Aminosalicyláty (5-ASA) — sulfasalazin a mesalazin - Mechanismus: inhibice COX a 5-LOX, potlačení aktivity T- a B-lymfocytů a makrofágů v sliznici - Farmakokinetika: lokální účinek v střevě (tzv. bowel-specific action); sulfasalazin je prodrug štěpený střevními bakteriemi na mesalazin (kyselina 5-aminosalicylová) a sulfapyridin - Indikace: udržovací léčba u CD i UC, účinek nastupuje v řádu dní až týdnů - Nežádoucí účinky: GIT potíže, alergické reakce - Lékové formy: p.o. přípravky s modifikovaným uvolňováním, rektální čípky, klyzmata Tabulka: sulfasalazin vs mesalazin | Vlastnost | Sulfasalazin | Mesalazin (5-ASA) | |---|---:|---:| | Prodrug | ano | obvykle aktivní forma nebo s řízeným uvolňováním | | Složky | mesalazin + sulfapyridin | mesalazin | | Hlavní NÚ | alergie, GIT potíže, sulfapyridin systémové nežádoucí účinky | GIT potíže, alergie | | Použití | CD a UC udržovací terapie | CD a UC udržovací terapie | ## Glukokortikoidy - Účinek: komplexní protizánětlivý a imunomodulační - Používané látky: budesonid (silný lokální efekt, významný first-pass metabolismus), prednison, methylprednisolon - Indikace: indukce remise u mírné až středně těžké IBD - Nežádoucí účinky: GIT potíže, Cushingův syndrom, hypokalémie, emocionální labilita, systémové steroidní efekty - Kontraindikace: aktivní infekce, jaterní cirhóza (u některých preparátů) - Lékové formy: p.o. s řízeným uvolňováním, rektální klyzmata nebo pěny, i.v. u těžkých stavů Fun fact: Budesonid má významný first-pass efekt v játrech, proto má menší systémové nežádoucí účinky než prednison při stejné lokální účinnosti. ## Biologická léčba (monoklonální protilátky) - Anti-TNF alfa: infliximab (i.v., dospělí a děti od 6 let), adalimumab (s.c., dospělí) - Anti-IL: ustekinumab (protilátka proti IL-12 a IL-23) — indikace při selhání anti-TNF - Anti-integrin: vedolizumab — blokuje adhezivní molekuly (integriny) a zabraňuje transmigraci aktivovaných leukocytů do střevní sliznice - Indikace: středně těžké až těžké IBD, při nereagování na konvenční terapii - Monitorování: infekční rizika, reaktivace tuberkulózy, alergické reakce ## Imunosupresiva 1. Cyklosporin A - Mechanismus: inhibice kalcineurinu → blok syntézy IL-2 a dalších faktorů aktivujících T-lymfocyty - Indikace: záchranná (krátkodobá) terapie u těžké ulce