Zhrnutie na Farmakológia angíny pektoris a arytmií

## Úvod Antiarytmiká sú liečivá používané na liečbu porúch srdcového rytmu, t. j. porúch pri tvorbe alebo vedení elektrického vzruchu v srdci. Cieľom je obnoviť alebo udržať normálny rytmus a zabrániť komplikáciám, ako je hemodynamická nestabilita alebo tromboembólie. > Definícia: Antiarytmiká sú liečivá, ktoré menia iontové prúdy alebo receptorovú signalizáciu v srdci tak, aby upravili frekvenciu, rytmus alebo vedenie elektrických vzruchov. ## Základné princípy a príčiny arytmií ### Mechanizmy vzniku arytmií - abnormálna tvorba vzruchu (zvýšená automácia, ektopické ohniská) - abnormálne vedenie (blokády, reentry—kolový obeh vzruchu) - kombinácia oboch > Definícia: Reentry je mechanizmus, pri ktorom sa vzruch opakovane šíri okolo ložiska s rôznym vedením alebo refraktérnosťou a spôsobuje tachykardiu. ### Hlavné príčiny - štrukturálne poškodenie myokardu (infarkt myokardu, ICHS, zápal) - nekardálne faktory: hypokalémia, poruchy pH, tyreotoxikóza, anémia - lieky: kardiotoniká, antiarytmiká (paradoxne), tricyklické antidepresíva, anestetiká, katecholamíny ## Klasifikácia antiarytmík (Vaughan–Williams) - Trieda I: blokátory Na+ kanálov (Ia, Ib, Ic) - Trieda II: beta-blokátory - Trieda III: blokátory K+ kanálov (predlžujú repolarizáciu) - Trieda IV: blokátory Ca2+ kanálov (dihydropyridíny nie sú tu hlavne používané) - Iné: adenozín, atropín, digoxín, vernakalant > Definícia: Vaughan–Williamsova klasifikácia delí antiarytmiká podľa ich primárneho elektrofyziologického účinku na iontových prúdoch alebo receptore. ### Porovnávacia tabuľka Tried V–W | Trieda | Mechanizmus | Typickí zástupcovia | | --- | --- | --- | | Ia | blokáda Na+ a predĺženie depolarizácie | chinidín, prokainamid, disopyramid | | Ib | blokáda Na+, skrátenie depolarizácie | lidokaín, mexiletín, trimekaín | | Ic | silná blokáda Na+, bez zmeny dĺžky AP | flekainid, propafenón | | II | blokáda β-receptorov | propranolol, metoprolol, atenolol | | III | blokáda K+ kanálov, predĺženie repolarizácie | amiodarón, sotalol, dronedarón, ibutilid | | IV | blokáda Ca2+ kanálov | verapamil, diltiazem | Fun fact: Niektoré lieky, napríklad amiodarón a dronedarón, majú vlastnosti z viacerých tried a ovplyvňujú Na+, K+ a Ca2+ kanály súčasne. ## Fázy akčného potenciálu (AP) a miesto účinku antiarytmík - Fáza 0: rýchla depolarizácia — otvorenie napäťovo závislých Na+ kanálov (cieľ triedy I) - Fáza 1: krátka repolarizácia — uzatvorenie Na+ kanálov, krátky výstup K+ - Fáza 2: plató — otvorenie pomalých Ca2+ kanálov (cieľ triedy IV) - Fáza 3: repolarizácia — výtok K+ (cieľ triedy III) - Fáza 4: pokojový potenciál, ovplyvnený automatizáciou > Definícia: Refraktérna fáza je obdobie po akčnom potenciáli, počas ktorého nie je možná alebo je obmedzená nová depolarizácia. Praktické poznámky: - Antiarytmiká pôsobia účinnejšie v tkanivách s dlhším AP (komory) než v predsieňach, ak je dĺžka AP rozhodujúca. - Fázová časť AP je často 100–200 ms pre kontraktilné tkanivo. ## Vybrané skupiny a liečivá — stručný profil ### Trieda Ia (napr. chinidín, prokainamid, disopyramid) - Mechanizmus: blokáda Na+ kanálov vo fáze 0 → zníženie rýchlosti depolarizácie, predĺženie refraktérnej doby a AP - Indikácie: liečba supraventrikulárnych a ventrikulárnych arytmií (fibrilácia, flutter) - Nežiadúce účinky: negatívny inotropný účinok, AV blokáda, GIT ťažkosti, cinchonizmus (u chinidínu), proarytmia pri ischemickom srdci ### Trieda Ib (lidokaín, mexiletín) - Mechanizmus: viažu sa na inaktivované Na+ kanály, skracujú AP, znižujú excitabilitu - Indikácie: akútna liečba život ohrozujúcich ventrikulárnych arytmií po IM (lidokaín i.v.); mexiletín perorálne - Nežiadúce účinky: neurologické (parestézie, tremor, agitovanosť), kardiálne hypotenzia pri vysokých dávkach ### Trieda Ic (flekainid, propafenón) - Mechanizmus: silná blokáda Na+ kanálov, spomalenie intraventrikulárneho vedenia - Indikácie: supraventrikulárne arytmie; opatrnosť u pacientov s orgánovým poškodením srdca (proarytmia) - Nežiadúce účinky: r