Zhrnutie na Farmaceutické emulzie: Typy, príprava a stabilita
Farmaceutické Emulzie: Typy, Príprava a Stabilita
Úvod
Emulzie sú disperzné systémy, kde sú kvapky jednej kvapaliny rozptýlené v druhej. Tento materiál sa zameriava na emulgátory (pravé, komplexné, nepravé a nerozpustné) a na faktory určujúce stabilitu emulzií. Nezahŕňa podrobnosti o systémoch prípravy ani o povrchovom napätí, ktoré sú pokryté inde.
Definícia: Emulgátor je látka, ktorá stabilizuje emulziu tým, že sa adsorbuje na povrchu dispergovaných kvapiek a vytvára film alebo inak znižuje tendenciu kvapiek k zrážaniu a splývaniu.
Základné typy emulgátorov
1) Pravé emulgátory (tenzidy)
- Znižujú povrchové a medzipovrchové napätie.
- Adsorbujú sa na povrchu dispergovaných kvapiek a tvoria film, ktorý bráni koalescencii.
- Typ emulzie (o/v alebo v/o) určuje afinitou tenzidu k vonkajšej fáze (Bancroftovo pravidlo).
Definícia: Bancroftovo pravidlo: Vonkajšou fázou emulzie sa stane tá kvapalina, ku ktorej má tenzid väčšiu afinitu (v ktorej sa lepšie disperguje alebo rozpúšťa).
Príklad: Sodné a draselné jednosodné mydlá majú afinitu k vode a sú typicky emulgátormi pre emulzie o/v; vápenaté a horečnaté mydlá preferujú olej a stabilizujú emulzie v/o.
2) Komplexné emulgátory
- Skladajú sa z dvoch typov amfifilných molekúl: jeden s väčšou hydrofilnou časťou (emulgátor o/v) a druhý s väčšou oleofilnou časťou (emulgátor v/o).
- Primárny emulgátor určuje typ emulzie; sekundárny „dopĺňa“ film a zvyšuje jeho kontinuitu a pevnosť.
Praktické zloženia: kombinácie Polysorbátu (Tween) s cetylalkoholom alebo sorbitanovými estermi (Span), Polawax + cetylstearylalkohol.
3) Nepravé emulgátory (kvázi-/pseudoemulgátory)
- Stabilizujú emulzie predovšetkým zvyšovaním viskozity vonkajšej fázy alebo pôsobením koloidného ochranného účinku.
- Príklady: arabská guma, tragant, metylcelulóza.
Definícia: Nepravé emulgátory sú látky, ktoré neposkytujú súvislý adsorpčný film na kvapkách, ale stabilitu zabezpečujú hlavne zmenou viskozity alebo tvorbou koloidnej vrstvy.
4) Nerozpustné (pevné) emulgátory
- Jemné práškové amfifilné látky, ktoré sú zmáčané oboma fázami a mechanicky bránia koalescencii tvorbou pevnej vrstvy.
- Príklady: bentonit, hydroxidy Al, Mg, Ca, ZnO; koloidný oxid kremičitý.
Mechanizmus stabilizácie emulzií (prehľad)
- Emulgátor na rozhraní vytvára film (tretiu fázu), pričom medzipovrchové napätia medzi filmom a olejovou/fázou vody determinujú, ktorá fáza sa zakriví a tvorí kvapky.
- Ak je interakcia hydrofilnej časti s vodou silnejšia, film sa zakriví k olejovej fáze a vznikne emulzia o/v; obojzvrat platí pre v/o.
- Ionizovateľné emulgátory pridávajú náboj kvapkám; rovnaký náboj vedie k elektrickému odpudzovaniu a bráni koalescencii.
Matematické vyjadrenie sedimentácie/krémovania (Stokesov zákon)
Rýchlosť pohybu kvapiek v kontinuálnej fáze opisuje Stokesov zákon:
$$v = \frac{2 r^2 \cdot (\rho_1 - \rho_2) \cdot g}{9 \eta}$$
kde $r$ je polomer kvapiek, $\rho_1$ hustota vnútornej fázy, $\rho_2$ hustota vonkajšej fázy, $g$ gravitačné zrýchlenie a $\eta$ viskozita vonkajšej fázy.
Dôsledky:
- Zvýšenie $r$ alebo rozdielu hustôt zvyšuje rýchlosť krémovania alebo sedimentácie.
- Zvýšenie viskozity $\eta$ spomaľuje tieto procesy.
Faktory ovplyvňujúce stabilitu emulzií
- Koncentrácia emulgátora: nutná minimálna koncentrácia pre tvorbu súvislého filmu; nadkritická koncentrácia v preferovanej fáze vedie k tvorbe miciel.
- Tvorba miciel: vznik miciel v externej fáze zvyšuje jej viskozitu a môže meniť stabilitu.
- Teplota: teploty nad $35^{\circ}\mathrm{C}$ výrazne znižujú viskozitu a podporujú koalescenciu; teploty pod 0°C môžu poškodiť emulziu mrazom.
- pH a ióny: zmena pH alebo prítomnosť di- a viacmocných iónov môže chemicky meniť stav ionizovateľných emulgátorov a spôsobiť inverziu (o/v ↔ v/o) alebo rozpad emulzie.
- Mechanické namáhanie a transport: pumpovanie, čerpanie a iné procesy môžu emulziu deformačne z
Už máš účet? Prihlásiť sa
Emulzie - emulgátory a stabilita
Klíčové pojmy: Emulgátor vytvára film na kvapkách a zabraňuje koalescencii, Bancroftovo pravidlo: tenzid preferuje vonkajšiu fázu, v ktorej sa rozpúšťa lepšie, Stokesov zákon: $v = \frac{2 r^2 (\rho_1-\rho_2) g}{9\eta}$ ovplyvňuje krémovanie/sedimentáciu, Komplexné emulgátory kombinujú hydrofilné a oleofilné molekuly pre pevnejší film, Nepravé emulgátory stabilizujú zvýšením viskozity vonkajšej fázy, Nerozpustné pevné emulgátory mechanicky zabraňujú koalescencii, Teplota nad $35^{\circ}\mathrm{C}$ zvyšuje riziko koalescencie a rozkladu emulzie, Iónové emulgátory pridávajú náboj kvapkám a zvyšujú elektrostatické odpudzovanie, Micely vznikajú pri prekročení kritickej koncentrácie a zvyšujú viskozitu, Inverzia emulzie môže nastať chemickou zmenou emulgátora alebo zmenou rozpustnosti