Zhrnutie na Cielená terapia v onkológii

## Úvod Cílená léčba v onkologii je moderní terapeutický přístup, který zasahuje specifické molekulární cíle v nádorových buňkách nebo jejich mikroprostředí. Cílem je maximálně potlačit růst tumoru a minimalizovat systémové nežádoucí účinky oproti klasické chemoterapii. > Definice: Cílená léčba je léčba zaměřená na jeden nebo několik specifických proteinů či signálních drah, které jsou charakteristické pro nádorové buňky, s cílem zasáhnout tyto cíle selektivně a omezit poškození normálních tkání. ## Základní principy cílené léčby ### Typy cílených přístupů - **Monoklonální protilátky (MAb)**: působí extracelulárně, vážou se na povrchové receptory nebo cirkulující ligand y. - **Inhibitory tyrosinkináz (TKI, koncovka -tinib / -inib)**: malé molekuly, které blokují intracelulární kinázovou aktivitu a tak přerušují signální kaskády. - **Imunoterapie (checkpoint inhibitory, stimulace T-buněk)**: modifikují imunitní odpověď proti nádoru (např. anti-CTLA4, anti-PD1). ### Co cílená léčba zasahuje - Receptory růstových faktorů (např. EGFR, HER2) - Onkogenní kinázy (např. BCR-ABL) - Angiogeneze (např. VEGF) - Imunitní kontrolní body (CTLA4, PD-1) > Definice: Angiogeneze je proces tvorby nových cév, který nádory využívají pro zásobování růstem; inhibice angiogeneze může omezit růst a metastazování tumoru. ## Příklady léčiv a jejich mechanismy ### Monoklonální protilátky - **Rituximab (koncovka -mab)** - Mechanismus: anti-CD20 - Indikace: B-lymfoproliferativní onemocnění, revmatoidní artritida, granulomatóza - **Bevacizumab** - Mechanismus: humanizovaná MAb proti VEGF – vychytává cirkulující VEGF v plazmě a snižuje jeho stimulační efekt na nádorovou angiogenezi - Nežádoucí účinky: hypertenze, proteinurie, arteriálně tromboembolické příhody, zhoršené hojení ran - Indikace: metastatický kolorektální karcinom, karcinom prsu, karcinom ledviny - **Trastuzumab** - Mechanismus: MAb proti receptoru HER2 - Nežádoucí účinky: flu-like symptomy, kardiotoxicita, GIT potíže - Indikace: HER2-pozitivní nádory prsu, prostaty, endometria a ovaria; často v kombinaci s docetaxelem, paklitaxelem nebo inhibitory aromatázy ### Imunoterapie (regulace aktivity T-buněk) - **Ipilimumab** - Mechanismus: anti-CTLA4 (uvolnění inhibice T-buněk) - **Nivolumab** - Mechanismus: anti-PD1 (blokáda PD-1/PD-L1 osy) > Definice: Checkpoint inhibitory jsou protilátky, které blokují inhibiční signály v T-buňkách (např. CTLA4, PD-1), čímž obnovují nebo zesilují protinádorovou imunitní odpověď. ### Inhibitory tyrosinkináz (TKI) - Hlavní vlastnosti TK inhibitorů: - Inhibice intracelulárního přenosu signálu - Blokáda stimulačních růstových signálů a indukce buněčné smrti - Výhody: účinnost, dobrá snášenlivost, možnost perorálního (domácího) podávání - **Erlotinib** - Mechanismus: inhibice EGFR/HER1 receptorů → inhibice proliferace a metastázování - Indikace: např. karcinom plic, pankreatu (vybrané stavy) - **Sunitinib** - Mechanismus: inhibice několika kináz (multikinázový inhibitor) - Nežádoucí účinky: únava, hypofunkce štítné žlázy, hand-foot syndrom, gastrointestinální toxicita, bronchospazmy - Indikace: karcinom ledviny, GIST - **Imatinib** - Mechanismus: selektivní inhibice BCR-ABL kinázy → inhibice proliferace a indukce apoptózy BCR-ABL pozitivních buněk; také inhibice receptorů pro PDGF a SCF - Nežádoucí účinky: neutropenie, trombocytopenie, nevolnost, zvracení, průjem, otoky, bolesti kloubů - Indikace: chronická myeloidní leukémie (CML), GIST ## Porovnání mechanismů (tabulka) | Léčivo | Typ | Hlavní cíl | Hlavní NÚ | Hlavní indikace | | --- | --- | --- | --- | --- | | Rituximab | MAb | CD20 | imunologické reakce | B-lymfoproliferace | | Bevacizumab | MAb | VEGF | hypertenze, proteinurie | metast. kolorektální, prsu, ledviny | | Trastuzumab | MAb | HER2 | kardiotoxicita | HER2+ prsu, gynekologické nádory | | Ipilimumab | MAb | CTLA4 | autoimunitní tox. (možné) | různá solidní tumory | | Nivolumab | MAb | PD-1 | imunologi