Zhrnutie na Biofarmaceutiká a génová terapia

## Úvod Imunoterapia využíva zložky imunitného systému alebo umelo vyrobené molekuly na liečbu chorôb alebo prevenciu komplikácií. V tejto kapitole sa zameriame na terapeutické imunoglobulíny, monoklonálne protilátky a krátke oligonukleotidy používané v klinickej praxi. > Definícia: Imunoterapia je lekárska metóda, ktorá modifikuje alebo využíva imunitný systém na liečbu ochorení, vrátane autoimunity, infekcií a reakcií na transplantáty. ## Polykonálne intravenózne imunoglobulíny (IVIG) ### Čo to je a ako sa vyrábajú - IVIG sú normalizované ľudské imunoglobulíny získané z plazmy mnohých darcov. - Obsahujú široké spektrum protilátok proti antigénom, s ktorými sa darcovia stretli. > Definícia: IVIG sú koncentráty IgG z humánnej plazmy, ktoré poskytujú pasívnu humánnu imunizáciu alebo moduláciu imunitnej odpovede. ### Mechanizmus účinku a indikácie - Mechanizmus: poskytujú neutralizáciu patogénov, modulujú imunitné reakcie a môžu suplovať chýbajúce protilátky. - Indikácie: liečba autoimunitných ochorení a substitučná terapia pri primárnych alebo sekundárnych deficitoch protilátok. ### Praktický príklad - Pacient s hypogamaglobulinémiou dostáva IVIG ako mesačnú substitučnú terapiu na zníženie rizika opakovaných infekcií. ## Antitymocytárne globulíny (ATG) ### Pôvod a výroba - ATG sú polyklonálne protilátky pripravené tak, že sa ľudský tymus alebo T-ly mf antigeny aplikujú do zvierat (napr. králik), čo vedie k produkcii imunoglobulínov proti T-lymfocytom. > Definícia: Antitymocytárne globulíny sú heterogénne protilátky proti antigénom T-lymfocytov, používané na potlačenie T-bunkovej imunity. ### Mechanizmus účinku - Viažu sa na povrch T-lymfocytov a spôsobujú ich deštrukciu prostredníctvom: - aktivácie komplementu - fagocytózy - indukcie apoptózy ### Indikácie - Profylaxia a liečba akútnej rejekcie transplantovaného orgánu alebo štepu. ## Rh0 (D) imunoglobulín (anti-D) ### Patofyziológia problému - Ak je matka Rh(D)-negatívna a plod Rh(D)-pozitívny, počas pôrodu môže dôjsť k preniknutiu erytrocytov plodu do obehu matky, čo u matky vyvolá tvorbu anti-D protilátok. Pri ďalšej gravidite môže prechod týchto IgG cez placentu spôsobiť hemolytickú chorobu novorodenca. > Definícia: Anti-D imunoglobulín je humánny IgG proti antigénu Rh(D), podávaný pasívne na prevenciu senzibilizácie matky. ### Mechanizmus a spôsob podávania - Mechanizmus: anti-D IgG sa viaže na Rh(D)-pozitívne erytrocyty plodu v matkinom obehu, komplex je odstránený fagocytmi a matka nevytvorí vlastné imunologické pamäťové B-lymfocyty. - Podávanie: intramuskulárne alebo intravenózne do 72 hodín po pôrode; možná aj preventívna dávka počas gravidity, bežne v 28. týždni. ### Praktický príklad - Po pôrode Rh-negatívnej matky s Rh-pozitívnym novorodencom sa podá anti-D dávka do 72 hodín na prevenciu senzibilizácie pred budúcimi tehotenstvami. ## Monoklonálne protilátky (mAb) ### Základný koncept - Monoklonálne protilátky sú identické protilátky produkované jedným klonom bunky (hybridómom) s veľkou špecificitou na konkrétny antigén. > Definícia: mAb sú homogénne protilátky vyrobené z jedného klonu B-buniek spojených s myelómovými bunkami (hybridómy), schopné dlhodobo produkovať konkrétnu protilátku. ### Výroba krok za krokom 1. Imunizácia zvieraťa (napr. myš) antigénom vedie k tvorbe špecifických B-lymfocytov. 2. B-lymfocyty sa spoja s myelómovými bunkami schopnými nekonečného delenia (hybridizácia) a vzniknú hybridómy. 3. Použije sa selektívne médium, ktoré umožní prežiť len úspešne zhybridizované bunky. 4. Izolácia a klonovanie hybridómov vedie k produkcii monoklonálnej protilátky, ktorá sa následne purifikuje. ### Mechanizmy účinku mAb - Priamy blok receptorov alebo ligandov - Neutralizácia rozpustných ligandov - Imunomodulácia: podpora fagocytózy, aktivácia cytotoxických reakcií alebo potlačenie imunitnej odpovede ### Príklady a indikácie (vybrané) - Proti receptorom T-lymfocytov: **natalizumab** (multipla skleróza) - Proti receptorom B-lymfocytov: **