Zhrnutie na Bakteriálna rezistencia na antibiotiká

## Úvod Rezistencia baktérií proti antibiotikám je schopnosť bakteriálnej populácie odolávať účinku antibiotickej látky. Ide o geneticky alebo fenotypovo podmienené mechanizmy, ktoré znižujú účinnosť antimikrobiálnej liečby a vedú k liečebným zlyhaniam. > **Definícia:** Rezistencia baktérií je prítomnosť molekulárno-biologického, geneticky kódovaného mechanizmu, ktorý znižuje antimikrobiálny účinok antibiotika. ## Základné rozdelenie rezistencie ### Podľa pôvodu 1. **Prirodzená (primárna, vrodená)** - Baktérie sú prirodzene rezistentné, lebo nemajú cieľ alebo pre antibiotikum nepreniká cez bunkovú bariéru. - Príklady: - Gram-negatívne baktérie primárne rezistentné na glykopeptidy (napr. vancomycín neprechádza cez vonkajšiu membránu). - Gram-negatívne črevné tyčinky: prirodzená rezistencia k niektorým penicilínom (Pseudomonas aeruginosa). - Mykoplazmy: rezistencia na beta-laktámy (nemajú bunkovú stenu). 2. **Získaná (sekundárna)** - Pôvodne citlivé mikroorganizmy sa stávajú rezistentnými počas terapie alebo v dôsledku horizontálneho prenosu génov. - Mechanizmy: mutácie, prenos R-plazmidov, transpozónov, integrónov. - Klinické formy: - MDR (multi drug resistance): rezistencia proti najmenej 1 antibiotiku v ≥ 3 definovaných skupinách použiteľných pre daný rod/čeľaď. - XDR (extensively drug-resistant / polyrezistencia): rezistencia proti takmer všetkým skupinám antibiotík s výnimkou 1–2 skupín. - PDR (panrezistencia): rezistencia proti všetkým definovaným antibiotikám pre daný druh. ### Podľa stupňa a rýchlosti vzniku - **Postupne vznikajúca (penicilínový typ):** proces často reverzibilný (príklady: penicilíny, klindamycín). - **Rýchlo vznikajúca (streptomycínový typ):** proces často ireverzibilný (príklady: streptomycin, erytromycín, rifampicín). ### Podľa chemickej príbuznosti antibiotík - **Skrížená rezistencia:** rezistencia na jednu látku vedie k rezistencii aj na chemicky príbuzné látky (rovnaký mechanizmus účinku alebo cieľ). - **Združená rezistencia:** rezistencia súčasne proti viacerým chemicky odlišným antibiotikám (napr. MDR štandardný prípad). ## Mechanizmy vzniku rezistencie Rozdelíme na fenotypové a genetické mechanizmy. ### 1) Fenotypová adaptácia - Dočasné, reverzibilné zmeny v metabolizme alebo expresii cieľov antibiotika. - Mechanizmy: - Znížená metabolická aktivita alebo kľudový stav (persister bunky) — antibiotiká často účinkujú len na aktívne rastúce bunky. - Strata špecifických receptorov alebo zmena povrchových štruktúr (napr. vznik L-formy u streptokokov, ktoré stratia bunkovú stenu a tým aj cieľ beta-laktámov). - Indukcia enzýmov, ktoré antibiotikum štiepia (napr. inducibilná penicilínáza pri prítomnosti penicilínu). > **Definícia:** Fenotypová adaptácia je prechodná zmena v physiologickom stave baktérií, ktorá znižuje citlivosť na antibiotiká a môže byť reverzibilná. ### 2) Geneticky podmienená adaptácia Rozdelenie: - a) **Chromozómová (mutácie)** - Spontánne mutácie v génoch kódujúcich cieľ antibiotika (napr. zmeny PBP — penicillin binding proteins) alebo v génoch transportných systémov. - Zvyčajne ovplyvní 1 antibiotikum alebo úzky okruh látok. - Frekvencia vzniku mutácií sa pohybuje približne medzi $10^{-12}$ a $10^{-7}$ na bunku pri delení. - b) **Extrachromozomová (horizontálny prenos génov)** - **R-plazmidy**: obsahujú gény rezistencie; prenášajú sa konjugáciou medzi baktériami. - **Transpozóny a integróny**: mobilné genetické elementy, ktoré môžu prenášať rezistentné gény medzi chromozómom a plazmidmi a medzi druhmi. > **Definícia:** Geneticky podmienená adaptácia je trvalá zmena vo genetickom materiáli baktérií, ktorá vedie k perzistentnej rezistencii. ## Porovnávacia tabuľka: typy rezistencie | Kritérium | Prirodzená rezistencia | Získaná rezistencia | |---|---:|---:| | Pôvod | Endogénne vlastnosti druhu | Mutácie alebo prenos génov | | Reverzibilita | Zvyčajne trvalá vzhľadom na druh | Môže byť trvalá (génová) alebo prechodná (fenotypová) | | Príklady | Gr