Zhrnutie na Antibiotiká: Aminoglykozidy, Glykopeptidy, Polymyxíny

## Úvod Antibiotika skupin aminoglykosidů, glykopeptidů a polymyxinů představují důležité léčebné možnosti proti závažným bakteriálním infekcím. Každá skupina má odlišný mechanismus účinku, farmakokinetiku a profil toxicity, proto je důležité je znát nejen teoreticky, ale i v klinickém použití. > Definice: Aminoglykosidy jsou aminocukr-seskupené antibiotika působící na bakteriální ribozomy; glykopeptidy inhibují syntézu buněčné stěny Gram-pozitivních bakterií; polymyxiny jsou kationtové detergenty poškozující bakteriální cytoplazmatickou membránu. ## Aminoglykosidy ### Mechanismus účinku - Aminoglykosidy se **ireverzibilně vážou na 16S rRNA** v 30S podjednotce ribozomu. To vede ke zhoršení iniciace proteosyntézy, chybám v čtení mRNA a tvorbě chybných proteinů. - Chybné (falešné) proteiny se mohou integrovat do cytoplazmatické membrány a způsobit její ireverzibilní poškození. > Definice: Postantibiotický efekt je pokračující potlačení růstu bakterií i po dosažení koncentrace léčiva pod MIC. ### Účinek a farmakodynamika - Účinek: baktericidní - Závislost: typicky **koncentračně dependentní** a s významným **postantibiotickým efektem** ### Farmakokinetika - Hydrofily → **špatná enterální resorpce** (parenterální podání, topicky) - Špatný průnik do buněk a přes hematoencefalickou bariéru - Vylučování převážně ledvinami, >50 % v nezměněné podobě - Poločas eliminace: $2\! -\! 3\ \mathrm{h}$ ### Nežádoucí účinky - Ototoxicita (poškození sluchu a vestibulárního aparátu) - Nefrotoxicita - Neurotoxicita (blokáda neuromuskulárního přenosu) ### Spektrum a indikace - Spektrum: převážně Gram-negativní bakterie, omezeně na Gram-pozitivní, žádný účinek na anaeroby a intracellularní patogeny - Indikace: závažné infekce při selhání méně toxických ATB, kombinace s beta-laktamy pro synergii (monitorování TDM) ### Kontraindikace a opatrnosti - Přecitlivělost, gravidita, kojení, novorozenci, nemoci vnitřního ucha, myasthenia gravis, poruchy ledvin - Vyžadují opatrnost u starších pacientů a při současném podání kličkových diuretik (zvyšují toxickou zátěž) ### Praktické příklady (léky) - Gentamicin — i.v., oftalmologicky; často v kombinaci s beta-laktamy - Amikacin — i.v.; vyšší dávky při rezistenci, méně náchylný k určitým rezistencím - Tobramycin — inhalace pro cystickou fibrózu, oční aplikace - Neomycin — oční, dermální, vaginální preparáty (lokální použití; teplotně odolný) - Kanamycin — oftalmologické masti Věděli jste, že aminoglykosidy vykazují výrazný postantibiotický efekt, což umožňuje podávání v dávkovacích intervalech delších než by odpovídalo jejich krátkému poločasu? ## Glykopeptidy ### Mechanismus účinku - Inhibice syntézy bakteriální buněčné stěny blokováním elongace peptidoglykanu (váží se na D-Ala-D-Ala předstupeň) > Definice: Glykopeptidy jsou velké molekuly inhibující růst Gram-pozitivních bakterií blokováním syntézy peptidoglykanu. ### Účinek a farmakodynamika - Baktericidní efekt - Závislost: **AUC-dependentní** (poměr plochy pod křivkou k MIC je rozhodující) - Synergie s aminoglykosidy u některých infekcí ### Farmakokinetika - Podání: obvykle i.v. (např. vankomycin); lokální nebo perorální formulace způsobují lokální účinek v GIT - Vylučování ledvinami v nezměněné podobě → dávkování upravit podle GFR - Nutnost TDM u vankomycinu pro optimální expozici ### Nežádoucí účinky - Horečka - „Red man“ syndrom (u rychlé infuze uvolnění histaminu z mastocytů) — prevence pomalou infuzí - Ototoxicita, nefrotoxicita (zejména při kombinaci s jinými nefrotoxickými léky) ### Spektrum a indikace - Spektrum: zejména Gram-pozitivní (MRSA, jiné rezistentní kmeny) - Indikace: těžké rezistentní G+ infekce, MRSA, pseudomembranózní kolitida po perorálním podání, stafylokokové enterokolitidy ### Rezistence a kontraindikace - Rezistence: VRE (vankomycinu rezistentní enterokoky), VRSA - Kontraindikace: přecitlivělost, gravidita, laktace, poruchy sluchu a ledvin Praktický příklad: - Vankomycin — i.v., nutné TDM; perorálně pro lokální GIT