Resumo de Patofisiologia do AVC e Cirrose Alcoólica

## Introdução A cirrose é o estágio final da doença hepática crônica caracterizada por **fibrose difusa** e **nódulos de regeneração**, que alteram a arquitetura hepática e a função do fígado. Neste material, focaremos na cirrose de origem alcoólica, sua fisiopatologia, efeitos metabólicos e as manifestações sistêmicas decorrentes da perda de função hepática. > **Definição:** A cirrose é a resposta fibroproliferativa crônica do fígado em resposta a uma lesão sustentada que resulta em fibrose, nódulos de regeneração e perda da estrutura e função hepática normal. ## Metabolismo Normal do Álcool ### Principais Vias de Metabolização - **Álcool desidrogenase (ADH)**: ocorre no citosol hepatocitário. Converte etanol em acetaldeído e reduz NAD+ a NADH. - **Sistema Microssomal de Oxidação do Etanol (MEOS)**: localizado no retículo endoplasmático liso, induzível pelo consumo crônico de álcool, participa da oxidação do etanol e gera espécies reativas. - **Catalases**: utilizam peróxido de hidrogênio para oxidar etanol a acetaldeído no fígado, rim e outros tecidos. > **Definição:** O MEOS é um conjunto de enzimas microssomais, entre elas o citocromo P450 2E1, que metabolizam xenobióticos e etanol, e que são induzidas pelo consumo crônico de álcool. ### Consequências Bioquímicas da Oxidação Alcoólica - A reação da ADH produz um aumento da relação **NADH/NAD+**, com amplos efeitos metabólicos. - O aumento da relação **Lactato/Piruvato** favorece a acidose láctica em situações clínicas predisponentes. Curiosidade: Você sabia que o citocromo P450 2E1 do MEOS é induzido pelo álcool crônico e aumenta a produção de radicais livres, agravando o dano hepático? ## Efeitos metabólicos do excesso de NADH - Inibe a beta-oxidação de ácidos graxos mitocondriais, favorecendo o acúmulo de triacilgliceróis no fígado (esteatose). - Diminui a atividade do ciclo de Krebs (TCA), reduzindo a geração de NADH mitocondrial e ATP. - Bloqueia a gliconeogênese, aumentando o risco de hipoglicemia em jejum. ### Tabela comparativa: efeitos do aumento de NADH | Processo metabólico ou clínico | Efeito do aumento de NADH | |---|---| | Beta-oxidação | Diminui (-> esteatose) | | Ciclo de Krebs | Diminui | | Gliconeogênese | Bloqueada (-> hipoglicemia) | | Lactato/Piruvato | Aumenta (-> risco de acidose lática) | ## Indução do MEOS e acúmulo de acetaldeído - O consumo crônico induz o MEOS, acelerando a conversão de etanol a acetaldeído. - O acetaldeído é hepatotóxico: forma adutos com proteínas, altera membranas e contribui para inflamação e fibrose. > **Definição:** Acetaldeído é o metabólito intermediário do etanol, altamente reativo e hepatotóxico, implicado em dano oxidativo e fibrogênese hepática. ## Fisiopatologia da cirrose alcoólica 1. Lesão e morte hepatocitária por álcool, acetaldeído e espécies reativas. 2. Ativação de células estreladas (de Ito) que proliferam e secretam matriz extracelular e citocinas fibrogênicas. 3. Proliferação de fibroblastos e reorganização da arquitetura hepática: formação de bandas de fibrose e nódulos de regeneração. 4. Alteração do fluxo sanguíneo hepático: aumento da resistência vascular intra-hepática e desvio para circulação colateral. ### Consequências estruturais e funcionais - Perda da capacidade detoxificante e metabólica do fígado. - Aumento da pressão portal por resistência vascular intra-hepática. Você sabia que a ativação das células estreladas hepáticas é o passo crítico que converte uma lesão hepática reversível em fibrose irreversível? ## Insuficiência hepática: conceitos-chave - Definição clínica: incapacidade aguda ou crônica dos hepatócitos para desempenhar funções vitais (síntese, desintoxicação, metabolismo). - Sinais funcionais: colestase, coagulopatia, hipoalbuminemia, alterações metabólicas e endócrinas. ## Alterações bioquímicas na cirrose alcoólica - **Bilirrubina**: aumentam bilirrubina direta e indireta devido à diminuição da conjugação e excreção -> icterícia e urina colúrica. - **Albumina**: sín