Resumo de Farmacologia de Autacoides e Inflamação
Farmacologia de Autacoides e Inflamação: Guia Completo para Estudantes
Introdução
Os eicosanoides são mediadores lipídicos derivados principalmente do ácido araquidônico que regulam processos como a inflamação, a vasodilatação, a agregação plaquetária e o tônus do músculo liso. Os anti-inflamatórios (não esteroides e corticoides) atuam interferindo na biossíntese ou na ação desses mediadores, e são amplamente utilizados na clínica para dor, febre, inflamação e doenças autoimunes.
Definição: Os eicosanoides são moléculas sinalizadoras derivadas de ácidos graxos de cadeia longa (principalmente ácido araquidônico) que incluem prostanoides (prostaglandinas e tromboxanos), leucotrienos e lipoxinas.
Biossíntese de prostanoides: etapas-chave
- Liberação de ácido araquidônico por fosfolipases A2.
- Conversão por ciclooxigenases (COX-1 e COX-2) em endoperóxidos (PGG2, PGH2).
- Transformação de PGH2 em prostaglandinas específicas e tromboxanos por sintetases e isomerases teciduais.
Principais produtos e efeitos biológicos
| Prostanoide | Principais efeitos |
|---|---|
| PGD2 | Vasodilatação, relaxamento do músculo liso, inibição da agregação plaquetária |
| PGE2 | Inflamação, pirogênese (febre), dor |
| PGF2α | Contração uterina |
| PGI2 (prostaciclina) | Vasodilatação, inibição da agregação plaquetária |
| TXA2 (tromboxano A2) | Vasoconstrição, promoção da agregação plaquetária |
Definição: COX-1 e COX-2 são isoenzimas ciclooxigenases que convertem ácido araquidônico em prostanoides; COX-1 é constitutiva e participa na proteção gástrica e na função plaquetária, COX-2 é induzível na inflamação.
Classes Farmacológicas relacionadas aos eicosanoides
AINEs (Anti-inflamatórios Não Esteroides)
- Mecanismo: inibem COX-1 e/ou COX-2, diminuindo a síntese de prostanoides (PGE2, PGI2, TXA2, etc.).
- Indicações: dor, febre, inflamação, artrite, dor menstrual, profilaxia trombótica (em doses baixas, ácido acetilsalicílico).
| Grupo | Exemplos | Seletividade COX |
|---|---|---|
| Salicilatos | Ácido Acetilsalicílico | Não seletivo |
| Propionatos | Ibuprofeno, Naproxeno | Não seletivo |
| Fenilacetatos | Diclofenaco | Não seletivo |
| Indóis | Indometacina | Não seletivo |
| Fenamatos | Ácido Fenâmico | Não seletivo |
| Diversos | Cetorolaco | Não seletivo |
| Coxibes | Celecoxibe | COX-2 seletivo |
| Oxicans | Meloxicam | Preferencial para COX-2 |
| p-aminofenol | Paracetamol* | Ação proposta sobre COX-3* (ação analgésica e antipirética, fraca anti-inflamatória) |
Definição: AINEs são fármacos que inibem as ciclooxigenases, reduzindo prostaglandinas pró-inflamatórias; seus efeitos adversos mais importantes são toxicidade gastrointestinal e risco cardiovascular conforme a seletividade da COX.
Você sabia que a inibição seletiva da COX-2 pode diminuir o risco de úlceras gástricas, mas aumentar o risco cardiovascular por manter a síntese de TXA2 sem equilibrar com PGI2?
Glicocorticoides (fármacos anti-inflamatórios esteroides)
- Mecanismo: reduzem a expressão da fosfolipase A2 e COX-2, além de modificarem a transcrição de numerosas proteínas inflamatórias.
- Exemplos: Betametasona, Cortisona, Hidrocortisona, Dexametasona, Fluticasona, Prednisona, Prednisolona.
Definição: Glicocorticoides são potentes anti-inflamatórios que atuam em nível genômico para diminuir a produção de mediadores pró-inflamatórios e aumentar mediadores anti-inflamatórios.
Curiosidade: Muitos glicocorticoides são usados tanto por via sistêmica quanto inalatória ou tópica para reduzir efeitos sistêmicos e manter a eficácia local em doenças respiratórias, dermatológicas e reumáticas.
Exemplo clínico aplicado: O que o Dr. Shaun Murphy faria?
- Um operador de máquinas pesadas de 43 anos com alergias sazonais: que medicamento usar?
- Recomendação: Preferir anti-histamínicos orais de segunda geração (não sedativos) para evitar sonolência que afete a operação de máquinas. Os AINEs ou glicocorticoides não são de primeira linha para rinite alérgica crônica; se houver congestão severa, pode
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Eicosanoides e AINEs
Klíčové pojmy: Eicosanoides derivam do ácido araquidônico e afetam a inflamação, a febre e o tônus vascular., A COX-1 é constitutiva e protege a mucosa gástrica; a COX-2 é induzível na inflamação., A PGI2 causa vasodilatação e inibe a agregação plaquetária; a TXA2 causa vasoconstrição e promove a agregação., A PGE2 produz inflamação, febre e dor; a PGF2α media a contração uterina., AINEs inibem a COX, reduzindo as prostaglandinas; o risco gastrointestinal (GI) é maior com a inibição da COX-1., Coxibes (ex: celecoxibe) são seletivos para COX-2: menor risco gastrointestinal (GI), mas maior risco cardiovascular., Glicocorticoides reduzem a fosfolipase A2 e a COX-2; atuam em nível genômico para suprimir a inflamação., Misoprostol é um análogo de prostaglandina usado como citoprotetor gástrico e indutor de parto., Paracetamol tem ação analgésica/antipirética e efeito anti-inflamatório fraco, associado à proposta de COX-3., Em um paciente com úlcera e terapia crônica para artrite, o naproxeno é o mais provável causador do que o etoricoxibe ou a colchicina.