Resumo de Epidemiologia e Avaliação Crítica de Estudos

## Introdução Os estudos experimentais, e, em particular, os ensaios clínicos controlados e randomizados (ECCRs), são a ferramenta de referência para avaliar se uma intervenção exerce um efeito causal sobre um desfecho de saúde. Este material sintetiza os princípios, o delineamento, a execução e a análise de ECCRs e de outros ensaios experimentais, com exemplos práticos e recursos para sua aplicação na pesquisa clínica. > Definição: Um ensaio clínico controlado e randomizado (ECCR) é um estudo experimental com pelo menos dois grupos (intervenção e controle) no qual a alocação dos participantes aos grupos é feita de forma randomizada para comparar desfechos após um seguimento definido. ## 1. Elementos básicos de um ECRC ### 1.1 Componentes essenciais - População: critérios de inclusão e exclusão claramente definidos. - Recrutamento e amostra: tamanho da amostra calculado de acordo com a variável principal e o poder estatístico. - Randomização: alocação aleatória aos grupos. - Intervenção e controle: tratamento novo vs. placebo, tratamento padrão ou ausência de intervenção. - Seguimento: período e medidas de desfecho predefinidas. > Definição: A **randomização** é o processo de alocar participantes aos grupos por meio de um processo imprevisível que busca equilibrar fatores conhecidos e desconhecidos entre os grupos. ### 1.2 Grupo controle - Tipos: placebo, controle ativo (tratamento padrão) ou sem intervenção. - Consideração ética: não usar placebo se houver um tratamento eficaz disponível. Curiosidade: Você sabia que os ensaios com controle ativo são frequentemente usados quando a ética impede o uso de placebo, e buscam demonstrar superioridade, não inferioridade ou equivalência? ## 2. Métodos de Randomização - Randomização simples: todos têm igual probabilidade; fácil, mas risco de desequilíbrio com amostras pequenas (<200). - Randomização em blocos: garante tamanhos de grupo iguais; os blocos devem ser múltiplos do número de grupos. - Randomização estratificada: equilibra covariáveis prognósticas importantes separando por níveis e então randomizando dentro de cada estrato; útil quando uma covariável tem forte efeito sobre o desfecho. Exemplo prático: para um ECR com 2 grupos e uma covariável importante (idade >65), podem-se criar dois estratos (≤65, >65) e randomizar por estrato para garantir equilíbrio etário. ## 3. Cegamento (Mascaramento) - Propósito: reduzir vieses de execução e medição. - Tipos: - Cegamento simples: um dos atores (p. ex., o paciente) desconhece a alocação. - Cegamento duplo: pacientes e equipe clínica/avaliadores desconhecem a alocação. - Cegamento triplo: além disso, os analistas de dados desconhecem a alocação. > Definição: O **cegamento** é o desconhecimento da alocação da intervenção por parte dos sujeitos, pesquisadores ou analistas para minimizar vieses. ## 4. Delineamento e objetivos dos ensaios - Ensaios de eficácia: condições ideais, controle rigoroso de variáveis, objetivo: demonstrar efeito sob condições ótimas. - Ensaios de efetividade (pragmáticos): condições reais, medem o desempenho na prática habitual. - Ensaios de superioridade: buscam demonstrar que uma intervenção é melhor que a comparadora. - Ensaios de equivalência / não inferioridade: desenhados para demonstrar ausência de diferença clinicamente relevante ou que a nova intervenção não é pior dentro de uma margem definida $\Delta$. Exemplo: um estudo de não inferioridade poderia justificar o uso de um fármaco mais barato se demonstrar que sua eficácia não é inferior em mais de $\Delta$ predefinido. ## 5. Fases no desenvolvimento de medicamentos - Fase I: segurança e tolerabilidade em indivíduos saudáveis. - Fase II: eficácia da dose e segurança em pacientes voluntários (tamanho limitado). - Fase III: eficácia e segurança comparadas com o tratamento padrão em pacientes (ensaio pivotal). - Fase IV: vigilância pós-comercialização (eficácia, efetividade e segurança a longo prazo). ## 6. Estudos Não Randomizados e Quas