Summary of Fájdalom farmakoterápiája: Opioidok és koanalgetikumok

## Bevezetés Az opioidok egy anyacsoport, amelyet a közepesen súlyos vagy súlyos fájdalom kezelésére használnak. Ide tartoznak az ópium természetes alkaloidjai (morfin, kodein), valamint a félszintetikus és szintetikus anyagok (oxikodon, fentanil). A koanalgetikumok (adjuváns analgetikumok) olyan további gyógyszerek, amelyek javítják a fájdalomkontrollt, különösen neuropátiás vagy izom-csontrendszeri fájdalmak esetén. > Definíció: Opioid = olyan anyag, amely opioid receptorokhoz kötődik (természetes és szintetikus egyaránt). Opiát = az ópium alkaloidja (természetes). ## Alapvető felosztás és klinikai kategóriák ### Felosztás kémiai szerkezet szerint - Természetes opioidok (ópium alkaloidok) - Félszintetikus opioidok - Szintetikus opioidok ### Felosztás klinikai erősség szerint - Gyenge opioidok (plafonhatás) – kodein, tramadol, dihidrokodein, nalbufin - Erős opioidok (plafonhatás nélkül) – morfin, fentanil, oxikodon, szufentanil, remifentanil, buprenorfin > Definíció: Plafonhatás = az adag bizonyos pont fölé emelése nem eredményez fokozottabb analgéziát, hanem növeli a mellékhatásokat. ## Opioid receptorok és hatásmechanizmus - G-protein-kapcsolt receptorok, amelyek preszinaptikusan és posztszinaptikusan is lokalizáltak a KIR-ben és perifériásan is. - Endogén ligandumok: endorfinok, enkefalinok, dinorfinok. Táblázat: Receptor típusok és főbb hatások | Receptor | Főbb hatások | |---|---| | μ1 | szupraspinális analgézia, eufória, szedáció, függőség | | μ2 | spinális analgézia, légzésdepresszió, miózis, GIT motilitás csökkenése | | κ | spinális analgézia, szedáció, diszfória, miózis | | δ | spinális analgézia, pszichomimetikus hatások | ### Affinitás/aktiváció szerint - Teljes agonisták (morfin, fentanil, oxikodon): magas intrinsic aktivitás, nincs plafonhatás - Agonista-antagonisták (nalbufin): agonista κ vagy δ receptorokon, antagonista μ receptorokon → plafonhatás - Parciális agonisták (buprenorfin): erős affinitás a μ receptorhoz, alacsonyabb intrinsic aktivitás → plafonhatás - Antagonisták (naloxon, naltrexon): antidotumként alkalmazzák > Definíció: Teljes agonista = olyan anyag, amely teljes intrinsic aktivitással aktiválja a receptort; az antagonisták blokkolják a receptort. ## Opioidok hatásai (áttekintés) - Analgézia (csillapítja a fájdalomérzetet és a fájdalomra adott reakciót is) - Pszichés hatások: eufória, érzelmi eltávolodás - Szedáció és álmosság - Légzésdepresszió (túladagoláskor fellépő kockázat) - Antitusszív hatás (köhögéscsillapítás) - Gasztrointesztinális: GIT spasmus → székrekedés - Húgyúti rendszerre gyakorolt hatások: vizeletretenció - Kardiovaszkuláris: bradycardia, perifériás vazodilatáció, ortosztatikus hipotenzió - Hisztaminogén felszabadulás: pszeudoallergiás reakciók (kipirulás, urticaria) Tudta, hogy az opioidok általában nem teratogén hatásúak, de okozhatnak intrauterin növekedési retardációt és újszülöttkori elvonási szindrómát? ## Tolerancia és függőség - Tolerancia: az adag növelésének szükségessége ugyanazon hatás eléréséhez; elsősorban légzésdepresszió, hányinger, szedáció esetén alakul ki; lassabban analgézia esetén; nem alakul ki obstipáció és miózis esetén. - Fizikai függőség: elvonási tünetek a gyógyszer elhagyásakor (szorongás, tremor, izzadás, hasmenés, görcsök). - Pszichikai függőség (addikció): kényszeres szerhasználat a káros következmények ellenére is. ## Ellenjavallatok és óvatosság - Ellenjavallatok: súlyos légzésdepresszió, görcsállapotok, fokozott koponyaűri nyomás, súlyos fejsérülés, akut alkoholmérgezés, egyidejű alkalmazás MAO-gátlókkal (szerotonin szindróma és KIR depresszió kockázata). - Óvatosság: asthma bronchiale, prosztata hipertrófia. ## Opioid antagonisták - Naloxon: i.v. antidotum légzésdepresszióra, azonnali hatáskezdet, hatástartam 30–45 perc → refentanilizáció kockázata - Naltrexon: p.o., hosszabb hatás (~24 óra), alkalmazás alkoholfüggőség kezelésében - Metilnaltrexon: nem jut át a vér-agy gáton → opioidok által kiváltott obstipáció kezelése ## Farma