Resumen de Terapias Inmunosupresoras y Antiinflamatorias

## Introducción La inmunoterapia es un conjunto de tratamientos que modulan el sistema inmunitario para combatir el cáncer, infecciones y algunas enfermedades inflamatorias. En este material verás las estrategias principales utilizadas en oncología y terapia celular, cómo funcionan a nivel conceptual y ejemplos clínicos relevantes. > Definición: La inmunoterapia es el uso de agentes biológicos, vacunas, citocinas o células modificadas para potenciar, redirigir o modular la respuesta inmunitaria contra una enfermedad. ## Principales modalidades de inmunoterapia (visión general) - **Inhibidores de puntos de control inmunitario**: bloquean proteínas que frenan la respuesta de células T (por ejemplo CTLA-4, PD-1/PDL-1). - **Citocinas**: proteínas como la IL-2 que amplifican la actividad de células T y NK. - **Vacunas terapéuticas**: estimulan una respuesta inmune específica contra antígenos tumorales. - **Virus oncolíticos**: virus modificados que destruyen células tumorales y liberan antígenos. - **Anticuerpos biespecíficos**: conectan células T con células tumorales para facilitar citotoxicidad. - **Terapia celular (CAR-T)**: células T del paciente reprogramadas para reconocer antígenos tumorales. ## Inhibidores de puntos de control ### CTLA-4 - Mecanismo: CTLA-4 compite con el receptor coestimulador CD28 por los ligandos B7 (CD80/CD86) en células presentadoras de antígeno. Cuando CTLA-4 se une a B7, reduce la activación de las células T y limita la destrucción de células dañadas o cancerosas. > Definición: CTLA-4 es una proteína reguladora expresada en células T que reduce la activación inmunitaria al unirse a B7 en células presentadoras. - Aplicación clínica: Bloquear CTLA-4 (por ejemplo con ipilimumab) "libera los frenos" del sistema inmunitario y aumenta la capacidad de las células T para atacar tumores. ### PD-1 / PDL-1 - Mecanismo: PD-1 es un receptor en células T; al unirse a PDL-1/PDL-2 expresados en células tumorales o APC, se inhibe la señal de activación TCR y se reduce la función efectora. - Bloqueo de PD-1/PDL-1 restaura la señalización y la citotoxicidad T. > Definición: PD-1 es un receptor inhibidor en células T; PDL-1/PDL-2 son sus ligandos que pueden expresar células tumorales para evadir la inmunidad. ### Señalización y efectos celulares - PD-1 inhibe moléculas señalizadoras downstream como ZAP70, LCK y PLCγ, lo que disminuye activación de factores de transcripción como NF-κB, NFAT y AP1. - Los anticuerpos monoclonales (mAbs) contra PD-1/PDL-1 restauran la vía de activación y favorecen generación de linfocitos T citotóxicos (CTL). Tabla comparativa: inhibidores de puntos de control | Dianas | Mecanismo de bloqueo | Efecto principal | Ejemplo clínico | |---|---:|---|---| | CTLA-4 | Bloqueo de competencia por B7 | Aumenta coestimulación T (fase inicial) | Ipilimumab | | PD-1/PDL-1 | Bloqueo de señal inhibidora en células T/tejidos | Restaura función de células T en el microambiente tumoral | Nivolumab, Pembrolizumab | Did you know that blocking PD-1/PDL-1 can reinvigorate exhausted T cells and produce durable responses in some cancers? ## Citocinas: IL-2 - Mecanismo: IL-2 promueve proliferación y activación de células T y células NK. > Definición: IL-2 es una citocina que estimula la expansión clonal y la función efectora de linfocitos T y NK. - Aplicaciones: Aldesleukin (IL-2 recombinante) se ha usado en melanoma metastásico y carcinoma renal para aumentar la respuesta inmunitaria antitumoral. - Limitaciones: toxicidad sistémica y efecto limitado en algunos tumores. ## Vacunas terapéuticas - Objetivo: inducir o reforzar una respuesta inmune específica contra antígenos tumorales. - Ejemplo: Sipuleucel-T (Provenge) para cáncer de próstata utiliza células presentadoras de antígeno del propio paciente estimuladas ex vivo con un antígeno tumoral (PAP) para activar respuestas T antitumorales. Tabla: tipos de vacunas | Tipo | Estrategia | Ejemplo | |---|---|---| | Células autólogas manipuladas | APC de