Resumen de Patofisiología del ACV y Cirrosis Alcohólica

## Introducción La cirrosis es la etapa final de la enfermedad hepática crónica caracterizada por **fibrosis difusa** y **nódulos de regeneración**, que alteran la arquitectura hepática y la función del hígado. En este material nos centraremos en la cirrosis de origen alcohólico, su fisiopatología, efectos metabólicos y las manifestaciones sistémicas derivadas de la pérdida de función hepática. > **Definición:** La cirrosis es la respuesta fibroproliferativa crónica del hígado frente a una lesión sostenida que produce fibrosis, nódulos de regeneración y pérdida de la estructura y función hepática normal. ## Metabolismo normal del alcohol ### Vías principales de metabolización - **Alcohol deshidrogenasa (ADH)**: ocurre en el citosol hepatocitario. Convierte etanol en acetaldehído y reduce NAD+ a NADH. - **Sistema microsomal dependiente de citocromo P450 (MEOS)**: localizado en el retículo endoplásmico liso, inducible por consumo crónico de alcohol, participa en la oxidación del etanol y genera especies reactivas. - **Catalasas**: usan peróxido de hidrógeno para oxidar etanol a acetaldehído en hígado, riñón y otros tejidos. > **Definición:** El MEOS es un conjunto de enzimas microsomales, entre ellas el citocromo P450 2E1, que metabolizan xenobióticos y etanol, y que se inducen con el consumo crónico de alcohol. ### Consecuencias bioquímicas de la oxidación alcohólica - La reacción ADH produce un aumento de la relación **NADH/NAD+**, con efectos metabólicos amplios. - Aumento de la relación **Lactato/Piruvato** favorece acidosis láctica en situaciones clínicas predisponentes. Fun fact: ¿Sabías que el citocromo P450 2E1 del MEOS se induce con el alcohol crónico y aumenta la producción de radicales libres, agravando el daño hepático? ## Efectos metabólicos del exceso de NADH - Inhibe la beta-oxidación de ácidos grasos mitocondriales, favoreciendo acumulación de triacilglicéridos en el hígado (esteatosis). - Disminuye la actividad del ciclo de Krebs (TCA), reduciendo generación de NADH mitocondrial y ATP. - Bloquea la gluconeogénesis, aumentando riesgo de hipoglucemia en ayuno. ### Tabla comparativa: efectos de aumento de NADH | Proceso metabolic o clínico | Efecto del aumento de NADH | |---|---| | Beta-oxidación | Disminuye (-> esteatosis) | | Ciclo de Krebs | Disminuye | | Gluconeogénesis | Bloqueada (-> hipoglucemia) | | Lactato/Piruvato | Aumenta (-> riesgo de acidosis láctica) | ## Inducción del MEOS y acumulación de acetaldehído - El consumo crónico induce el MEOS, acelerando la conversión de etanol a acetaldehído. - El acetaldehído es hepatotóxico: forma aductos con proteínas, altera membranas y contribuye a inflamación y fibrosis. > **Definición:** Acetaldehído es el metabolito intermedio del etanol, altamente reactivo y hepatotóxico, implicado en daño oxidativo y fibrogénesis hepática. ## Fisiopatología de la cirrosis alcohólica 1. Lesión y muerte hepatocitaria por alcohol, acetaldehído y especies reactivas. 2. Activación de células estrelladas (ito) que proliferan y secretan matriz extracelular y citoquinas fibrogénicas. 3. Proliferación de fibroblastos y reorganización de la arquitectura hepática: formación de bandas de fibrosis y nódulos de regeneración. 4. Alteración del flujo sanguíneo hepático: aumento de resistencia vascular intrahepática y derivación hacia circulación colateral. ### Consecuencias estructurales y funcionales - Pérdida de capacidad detoxificante y metabólica del hígado. - Incremento de la presión portal por resistencia vascular intrahepática. Did you know que la activación de las células estrelladas hepáticas es el paso crítico que convierte una lesión hepática reversible en fibrosis irreversible? ## Insuficiencia hepática: conceptos clave - Definición clínica: incapacidad aguda o crónica de los hepatocitos para desempeñar funciones vitales (síntesis, detoxificación, metabolismo). - Signos funcionales: colestasis, coagulopatía, hipoalbuminemia, alteraciones metabólicas y endocrinas. ##