Resumen de Miastenia Gravis: Clínica y Tratamiento

## Introducción La **Miastenia Gravis (MG)** es una enfermedad neuromuscular autoinmune en la que anticuerpos dirigidos contra componentes de la unión neuromuscular producen **debilidad fluctuante de los músculos esqueléticos**. La debilidad suele empeorar con el uso repetitivo y a lo largo del día, y puede afectar exclusivamente los músculos oculares (MG ocular) o distribuirse de forma más amplia (MG generalizada). > **Definición:** La Miastenia Gravis es una enfermedad autoinmune caracterizada por anticuerpos que atacan la membrana postsináptica en la unión neuromuscular, provocando debilidad muscular fluctuante. ## Fisiopatología en términos simples - En condiciones normales, la motoneurona libera acetilcolina (ACh) en la sinapsis neuromuscular; esta ACh se une a los receptores nicotínicos en la membrana postsináptica para generar contracción muscular. - En MG, **anticuerpos anti-AChR**, **anti-MuSK** o **anti-LRP4** interfieren con la transmisión: reducen el número y/o la función de receptores, alteran la organización de la sinapsis y provocan degradación de la membrana postsináptica. > **Definición:** MuSK es una tirosina cinasa muscular transmembrana necesaria para la formación y mantenimiento de la unión neuromuscular; los anticuerpos anti-MuSK alteran la sincronización sináptica. ## Epidemiología y patrones clínicos - Presenta un pico bimodal: mayor frecuencia en **mujeres < 40 años** y en **hombres > 50 años**. - La presentación más frecuente es **ocular** (diplopía y ptosis), pero puede progresar a forma generalizada que incluye músculos bulbares, axiales y respiratorios. Did you know que hasta el 85% de los pacientes con Miastenia Gravis presentan diplopía y/o ptosis en algún momento de la enfermedad? ## Manifestaciones clínicas (desglosadas) ### Síntomas comunes - Debilidad fluctuante que empeora con el ejercicio y a lo largo del día - Ptosis palpebral, diplopía - Debilidad bulbar: disartria, disfagia, voz nasal - Debilidad proximal de cuello y extremidades - En casos avanzados: afectación respiratoria (no se detalla crisis miasténica aquí) ### Signos al examen neurológico - Ptosis, diplopía persistente o variable - Debilidad de maseteros (característica) - Voz nasal que empeora con el tiempo de conversación - Caída de la cabeza hacia adelante por debilidad cervical - Pérdida de expresividad facial y mímica pobre ## Fenotipo según anticuerpos - Anti-AChR: frecuente en MG generalizada; alta asociación con timoma (la mayoría de los pacientes con timoma son seropositivos anti-AChR). - Anti-MuSK: suele presentarse con predominio bulbar y curso subagudo; asociada a debilidad facial, disartria, disfunción deglutoria y afectación cervical. - Anti-LRP4: forma parte de los marcadores serológicos menos frecuentes. ## Diagnóstico: pruebas y su uso ### Pruebas serológicas - Anticuerpos anti-AChR: positivos en gran parte de la MG generalizada; su presencia confirma el diagnóstico seropositivo. - Anticuerpos anti-MuSK: se piden cuando anti-AChR es negativo y hay fenotipo distintivo (bulbar, respiratorio, axial). Aparecen en 38–50% de pacientes anti-AChR negativos. > **Definición:** Seronegativo en MG se refiere a pacientes sin anticuerpos detectables frente a AChR o MuSK en los ensayos estándar. ### Pruebas neurofisiológicas - Prueba de estimulación nerviosa repetitiva (PENR): sugerida como prueba inicial por disponibilidad; sensibilidad aumenta con debilidad severa y puede superar 90% en situaciones de afectación grave; baja sensibilidad en MG ocular. - Electromiografía de fibra única (EMG de fibra única): alta sensibilidad y recomendada como opción preferente para confirmación, aunque su disponibilidad es limitada y técnica exigente. ### Pruebas farmacológicas y manejeo - Ice pack test: sensibilidad ~80% para ptosis; aplicar frío mejora la transmisión neuromuscular y puede revertir temporalmente la ptosis. - Edrofonio (prueba Tensilon): sensibilidad 70–95% en MG generalizada, pero baja especificidad (puede ser posi